Pazopanib Hydrochloride i behandling av pasienter med avansert angiosarkom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging

  • Merk: informert samtykke kan innhentes før starten av det angitte screeningvinduet
  • Merk: Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildeundersøkelse som benskanning) og oppnådd før undertegning av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål, forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokoll
• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av angiosarkom i avansert stadium som ikke er mottakelig for behandling med kurativ hensikt; spesifiser opprinnelsesstedet som kutant vs. ikke-kutant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 eller kutan sykdom som er mottagelig for seriemålinger, bør være tilstede; en målbar lesjon er definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med den lengste diameteren >= 10 mm med computertomografi (CT) skanning; lesjoner som har blitt behandlet med terapeutisk hensikt vil bli ansett som målbare hvis de har økt i størrelse med mer enn 20 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplater >= 100 X 10^9/L
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 X øvre normalgrense (ULN)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (kan ikke ha abnormiteter i både bilirubin og transaminaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN (kan ikke ha abnormiteter i både bilirubin og transaminaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Eller, hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance (ClCR) > 50 ml/min.
• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1
• Kan svelge piller hele og beholde oral medisinering
• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis følgende gjelder:

• Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
  • En bilateral tubal ligering
  • Er postmenopausal
• Personer som ikke bruker hormonbehandling (HRT) må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumentert tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT

• Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen og i 3 måneder etter fullført behandling, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke tilstrekkelig prevensjon; akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger:

  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
  • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
  • Injiserbart gestagen
  • Implantater av levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane prevensjonsplaster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
  • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
  • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer må avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet
• En mann er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis han og hans kvinnelige seksuelle partner i den reproduktive aldersgruppen er enige om å bruke effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet:

Personer med en tidligere malignitet i anamnesen enn angiosarkom som har vært sykdomsfri i minst 2 år før den første dosen av studiemedikamentet og/eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert

• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 3 måneder før første dose av studere stoffet; screening med CNS-avbildningsstudier (CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser

• Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling
  • Klinisk signifikant (> 1/2 teskje) hemoptyse eller gastrointestinal blødning de siste 6 månedene
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese; nylig hemoptyse (>= 1/2 teskje rødt blod innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet)

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [SBP] på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] på >= 90 mmHg); Merk: Start eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart; etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt tre ganger med ca. 2-minutters intervaller; minst 24 timer må ha gått mellom oppstart eller justering av antihypertensiv medisin og blodtrykksmåling; disse tre verdiene bør beregnes i gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk; gjennomsnittlig SBP/DBP-forhold må være < 140/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien

• Cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene

  • Merk: forsøkspersoner med nylig DVT som har vært terapeutisk koagulert i minst 6 uker er kvalifisert
• Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese; nylig hemoptyse (>= ½ teskje rødt blod innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet)
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar (Merk: svulst som støter mot karet er akseptabelt, men sammenhengende tumor og kar er ikke det; CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner)
• Unormale serumnivåer av kalsium, magnesium eller kalium
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Bruk av forbudte medisiner innenfor tidsrammen

• Behandling med noen av følgende terapier:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanibhydroklorid ELLER
  • Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib
  • Pasienter som trenger kronisk bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer, inkludert men ikke begrenset til grapefruktjuice
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 (unntatt hemoglobinverdi) og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia
• Tidligere eksponering for pazopanibhydroklorid eller en vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) målrettet kinaseterapi, bortsett fra bevacizumab eller VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib