Pazopanib-hidroklorid előrehaladott angiosarcomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati specifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk, valamint az Egészségbiztosítási Hordozhatósági és Elszámoltathatósági Törvény (HIPAA) szerinti beleegyezést kell adniuk, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére.

  • Megjegyzés: tájékozott beleegyezés kérhető a megadott szűrési időszak kezdete előtt
  • Megjegyzés: az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat, például csontszkennelés) és a beleegyezés aláírását megelőzően felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a jegyzőkönyv
• Előrehaladott stádiumú angiosarcoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító célú kezelésre; adja meg a származási helyet bőrnek vagy nem bőrnek
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, vagy sorozatos mérésekre alkalmas bőrbetegségnek kell jelen lennie; mérhető elváltozásnak minősül olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal a leghosszabb átmérővel >= 10 mm; a terápiás szándékkal kezelt elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha méretük több mint 20%-kal nőtt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/L)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Összes bilirubin = < 1,5 X ULN (nem lehet eltérés sem a bilirubin, sem a transzaminázokban)
• Alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszpartát-amino-transzferáz (AST) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (nem lehet eltérés a bilirubin- és a transzaminázokban egyaránt)
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl (133 umol/L)
• Vagy ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl: számított kreatinin-clearance (ClCR) > 50 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1
• Képes egészben lenyelni a tablettákat és megtartani az orális gyógyszert
• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha az alábbiak teljesülnek:

• Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

  • Egy méheltávolítás
  • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
  • Kétoldali petevezeték lekötés
  • Menopauza után van
• A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyok menstruációjának teljes leállását több mint 1 éven át tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a follikulus stimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU/ml és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• A hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruáció teljes megszűnését 1 évnél hosszabb ideig kell tapasztalnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a hormonpótló kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.

• Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket is, akiknek negatív szérum terhességi tesztje volt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás; Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban alkalmazva a következők:

  • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
  • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
  • Injekciós progesztogén
  • Levonorgestrel implantátumok
  • Ösztrogén hüvelygyűrű
  • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
  • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
  • Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)
• A szoptató női alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt abba kell hagyniuk a szoptatást, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.
• Egy férfi akkor vehet részt és vehet részt ebben a vizsgálatban, ha ő és a reproduktív korú női szexuális partnere megállapodnak abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganatok:

Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében az angiosarcomától eltérő rosszindulatú daganat szerepel, akik legalább 2 évig betegségtől mentesek voltak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és/vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy akiket sikeresen kezeltek in situ karcinóma alkalmas

• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 3 hónapig. tanulmány gyógyszer; a központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Klinikailag jelentős (> 1/2 teáskanál) hemoptysis vagy gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban
• Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis bizonyítéka; legutóbbi hemoptysis (>= 1/2 teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül)

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Malabszorpciós szindróma
  • A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével
• A bal kamra ejekciós frakciója < 50%

• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [SBP] >= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] >= 90 Hgmm); Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt; a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni; legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között; ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást és az átlagos szisztolés vérnyomást; az átlagos SBP/DBP aránynak < 140/90 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatra

• Cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban

  • Megjegyzés: a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akik legalább 6 hétig terápiásan koaguláltak, jogosultak
• Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekintendők jelentős műtétnek)
• Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis bizonyítéka; legutóbbi hemoptysis (>= ½ teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül)
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók (Megjegyzés: az érrel érintkező daganat elfogadható, de az összefüggő daganat és az ér nem; az ilyen elváltozások értékeléséhez erősen ajánlott a kontrasztos CT)
• Rendellenes szérum kalcium-, magnézium- vagy káliumszint
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Bármilyen tiltott gyógyszer használata a megadott határidőn belül

• Kezelés az alábbi terápiák bármelyikével:

  • Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib-hidroklorid első adagját megelőző 14 napon belül VAGY
  • Kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik hosszabb)
  • Olyan betegek, akiknél erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók vagy induktorok, köztük, de nem kizárólag a grapefruitlé, tartós alkalmazására van szükség
• Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozat (kivéve a hemoglobinértéket) és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopecia
• Korábbi expozíció pazopanib-hidrokloriddal vagy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) célzott kinázterápiával, kivéve a bevacizumabot vagy a VEGFR-Trap-ot (Aflibercept)
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia a pazopanibhez kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben