Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym naczyniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz zgodę zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem, a także muszą wyrazić wolę poddania się leczeniu i kontynuacji

  • Uwaga: świadomą zgodę można uzyskać przed rozpoczęciem określonego okna przesiewowego
  • Uwaga: procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. protokół
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego naczyniakomięsaka, którego nie można leczyć z zamiarem wyleczenia; określ miejsce pochodzenia jako skórne vs. nieskórne
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Musi występować mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub choroba skórna podlegająca pomiarom seryjnym; zmiana mierzalna jest zdefiniowana jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy >= 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT); zmiany, które były leczone z zamiarem terapeutycznym, zostaną uznane za mierzalne, jeśli powiększyły się o więcej niż 20%
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Płytki >= 100 X 10^9/L
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,2 X górna granica normy (GGN)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,2 X GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN (może nie mieć nieprawidłowości zarówno w stężeniu bilirubiny, jak i aminotransferaz)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 2,5 X GGN (może nie mieć nieprawidłowości zarówno w stężeniu bilirubiny, jak i aminotransferaz)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl (133 umol/l)
• Lub, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl: obliczony klirens kreatyniny (ClCR) > 50 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1
• Potrafi połykać tabletki w całości i zatrzymywać leki doustne
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli spełnione są następujące warunki:

• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

  • Histerektomia
  • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
  • Obustronne podwiązanie jajowodów
  • Jest po menopauzie
• Osoby niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączkowania przez >= 1 rok i być starsze niż 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
• Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ

• Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiednich zapobieganie ciąży; dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

  • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu
  • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
  • Progestagen do wstrzykiwań
  • Implanty lewonorgestrelu
  • Estrogenowy pierścień dopochwowy
  • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
  • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
  • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Kobiety w okresie laktacji muszą przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyzna może wziąć udział w tym badaniu, jeśli on i jego partnerka seksualna w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór:

Osoby z wcześniejszym nowotworem złośliwym innym niż naczyniakomięsak w wywiadzie, które nie chorowały przez co najmniej 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub osoby z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub skutecznie leczone in situ raka kwalifikują się

• Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badany lek; badanie przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (CT lub rezonans magnetyczny [MRI]) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Klinicznie istotne (> 1/2 łyżeczki) krwioplucie lub krwotok z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej; niedawne krwioplucie (>= 1/2 łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

  • Zespół złego wchłaniania
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi [SBP] >= 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] >= 90 mmHg); Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania; po rozpoczęciu lub dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych ciśnienie krwi (BP) należy mierzyć trzykrotnie w odstępach około 2-minutowych; muszą upłynąć co najmniej 24 godziny między rozpoczęciem lub dostosowaniem leczenia przeciwnadciśnieniowego a pomiarem BP; te trzy wartości należy uśrednić, aby uzyskać średnie ciśnienie rozkurczowe i średnie ciśnienie skurczowe; średni stosunek SBP / DBP musi wynosić < 140/90 mmHg, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania

• Udar naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  • Uwaga: kwalifikują się osoby ze świeżą DVT, które były koagulowane terapeutycznie przez co najmniej 6 tygodni
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny)
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej; niedawne krwioplucie (>= ½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne (Uwaga: guz przylegający do naczynia jest dopuszczalny, ale przylegający guz i naczynie nie; zdecydowanie zaleca się tomografię komputerową z kontrastem w celu oceny takich zmian)
• Nieprawidłowe poziomy wapnia, magnezu lub potasu w surowicy
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ramach czasowych

• Leczenie jedną z następujących terapii:

  • Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki chlorowodorku pazopanibu LUB
  • Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu
  • Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), w tym między innymi soku grejpfrutowego
• Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 (z wyjątkiem wartości hemoglobiny) i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia
• Wcześniejsza ekspozycja na chlorowodorek pazopanibu lub terapię celowaną kinazą receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), z wyjątkiem bewacizumabu lub VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do pazopanibu