Patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt angiosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja vastuullisuuslain (HIPAA) mukainen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

  • Huomautus: tietoinen suostumus voidaan saada ennen määritellyn seulontaikkunan alkamista
  • Huomautus: toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus, kuten luuskannaus) ja jotka on saatu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteen tarkoituksiin edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan asiakirjassa määritellyllä tavalla. protokollaa
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edenneen angiosarkooman diagnoosi, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella; määritä alkuperäpaikka kutaaniseksi vs. ei-kutaaniseksi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• On oltava mitattavissa oleva sairaus vasteen arvioinnin kriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 tai ihosairaus, joka voidaan suorittaa sarjamittauksilla; mitattavissa oleva leesio määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta ja jonka pisin halkaisija on >= 10 mm tietokonetomografialla (CT-skannauksella); leesiot, joita on hoidettu terapeuttisella tarkoituksella, katsotaan mitattavissa, jos niiden koko on kasvanut yli 20 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 X normaalin yläraja (ULN)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN (ei välttämättä poikkeavuuksia sekä bilirubiinissa että transaminaasiarvoissa)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 X ULN (ei välttämättä poikkeavuuksia sekä bilirubiinissa että transaminaasiarvoissa)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl (133 umol/l)
• Tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl: laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) > 50 ml/min
• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) < 1
• Pystyy nielemään pillerit kokonaisina ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos seuraavat ehdot täyttyvät:

• Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

  • Kohdunpoisto
  • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
  • On postmenopausaalinen
• Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
• Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään ehkäisy; Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
  • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
  • Injektoitava progestiini
  • Levonorgestreelin implantit
  • Estrogeeninen emätinrengas
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, on lopetettava imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäydyttävä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän ja hänen lisääntymisikäryhmään kuuluva naispuolinen seksikumppani sopivat tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuisuus:

Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin angiosarkooma ja jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ karsinooma ovat tukikelpoisia

• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkimus huume; seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (CT tai magneettikuvaus [MRI]) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudet, jotka voivat lisätä ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kliinisesti merkittävä (> 1/2 teelusikallista) hemoptysis tai maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista; äskettäinen hemoptyysi (>= 1/2 teelusikallista punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [SBP] >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi [DBP] >= 90 mmHg); Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa; verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein; verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia; näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen ja keskimääräisen systolisen verenpaineen saamiseksi; keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen

• Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana

  • Huomautus: henkilöt, joilla on äskettäin DVT ja jotka ovat olleet terapeuttisesti koaguloituneita vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista; äskettäinen hemoptysis (>= ½ tl punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Tunnetut endobronkiaaliset vauriot ja/tai vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (Huomautus: suonen rajaa vasten oleva kasvain on hyväksyttävä, mutta vierekkäinen kasvain ja verisuonet eivät ole; TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi)
• Epänormaalit seerumin kalsium-, magnesium- tai kaliumtasot
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö määräajassa

• Hoito jollakin seuraavista hoidoista:

  • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibihydrokloridi-annosta TAI
  • Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
  • Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista voimakkaiden sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjien tai indusoijien käyttöä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, greippimehu
• Mikä tahansa aiemmasta syöpähoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 (paitsi hemoglobiiniarvo) ja/tai joka etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö
• Aiempi altistuminen patsopanibihydrokloridille tai verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorille (VEGFR) kohdistetulle kinaasihoidolle, paitsi bevasitsumabi tai VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille