Cloridrato de Pazopanibe no Tratamento de Pacientes com Angiossarcoma Avançado

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito e consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA) antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento

  • Observação: o consentimento informado pode ser obtido antes do início da janela de triagem especificada
  • Observação: os procedimentos realizados como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem, como cintilografia óssea) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de angiossarcoma em estágio avançado que não é passível de tratamento com intenção curativa; especifique o local de origem como cutâneo vs. não cutâneo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Deve ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou doença cutânea passível de medições em série; uma lesão mensurável é definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com o maior diâmetro >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC); as lesões que foram tratadas com intenção terapêutica serão consideradas mensuráveis ​​se tiverem aumentado de tamanho em mais de 20%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquetas >= 100 X 10^9/L
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,2 X limite superior do normal (LSN)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,2 X LSN
• Bilirrubina total = < 1,5 X LSN (pode não haver anormalidades tanto na bilirrubina quanto nas transaminases)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 X LSN (pode não apresentar anormalidades tanto na bilirrubina quanto nas transaminases)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Ou, se creatinina sérica > 1,5 mg/dL: depuração de creatinina calculada (ClCR) > 50 mL/min
• Proteína de Urina para Proporção de Creatinina (UPC) < 1
• Capaz de engolir comprimidos inteiros e reter a medicação oral
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se o seguinte se aplicar:

• Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha tido:

  • Uma histerectomia
  • Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
  • Uma ligadura tubária bilateral
  • Está na pós-menopausa
• Indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40pg/mL (< 140 pmol/L)
• Indivíduos em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH

• Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que teve um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção; métodos contraceptivos aceitáveis, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

  • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental
  • Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado
  • Progestágeno injetável
  • Implantes de levonorgestrel
  • anel vaginal estrogênico
  • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
  • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
  • Método de barreira dupla: preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Um homem é elegível para entrar e participar neste estudo se ele e sua parceira sexual na faixa etária reprodutiva concordarem em usar métodos eficazes de contracepção

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior:

Indivíduos com histórico de malignidade anterior, exceto angiossarcoma, que estiveram livres de doença por pelo menos 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou indivíduos com histórico de carcinoma de pele não melanomatosa completamente ressecado ou tratados com sucesso in situ carcinoma são elegíveis

• Histórico ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes por 3 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo; a triagem com estudos de imagem do SNC (TC ou ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver um histórico de metástases do SNC

• Anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, mas não se limitando a:

  • Úlcera péptica ativa
  • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
  • Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Hemoptise ou hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa (> 1/2 colher de chá) nos últimos 6 meses
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica; hemoptise recente (>= 1/2 colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo)

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:

  • Síndrome de má absorção
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica [PAS] >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] >= 90mmHg); Observação: É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da entrada no estudo; após o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva, a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada três vezes em intervalos de aproximadamente 2 minutos; deve ter transcorrido pelo menos 24 horas entre o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva e a medida da PA; deve-se calcular a média desses três valores para obter a pressão arterial diastólica média e a pressão arterial sistólica média; a relação média PAS/PAD deve ser < 140/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo

• Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses

  • Nota: indivíduos com TVP recente que foram coagulados terapeuticamente por pelo menos 6 semanas são elegíveis
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte)
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica; hemoptise recente (>= ½ colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares (Nota: tumor contíguo ao vaso é aceitável, mas tumor contíguo e vaso não; TC com contraste é fortemente recomendada para avaliar tais lesões)
• Níveis séricos anormais de cálcio, magnésio ou potássio
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Uso de qualquer medicamento proibido dentro dos prazos

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias:

  • Radioterapia, cirurgia ou embolização do tumor até 14 dias antes da primeira dose de cloridrato de pazopanibe OU
  • Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe
  • Pacientes que requerem uso crônico de fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluindo, entre outros, suco de toranja
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 (exceto valor de hemoglobina) e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia
• Exposição prévia a cloridrato de pazopanibe ou terapia de quinase direcionada ao receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), exceto para bevacizumabe ou VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe