Pazopanibhydroklorid vid behandling av patienter med avancerad angiosarkom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ge skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning

  • Obs: informerat samtycke kan erhållas innan det angivna screeningfönstret startar
  • Obs! Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, avbildningsstudie som benskanning) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer utförs enligt vad som anges i protokoll
• Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av angiosarkom i framskridet stadium som inte är mottaglig för behandling med kurativ avsikt; ange ursprungsställe som kutan kontra icke-kutan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 eller kutan sjukdom mottaglig för seriemätningar bör finnas; en mätbar lesion definieras som en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension med den längsta diametern >= 10 mm med datortomografi (CT)-skanning; lesioner som har behandlats med terapeutisk avsikt kommer att anses mätbara om de har ökat i storlek med mer än 20 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplättar >= 100 X 10^9/L
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2 X övre normalgräns (ULN)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (kan inte ha avvikelser i både bilirubin och transaminaser)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 X ULN (kan inte ha avvikelser i både bilirubin och transaminaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Eller, om serumkreatinin > 1,5 mg/dL: beräknat kreatininclearance (ClCR) > 50 ml/min
• Urinprotein till kreatininförhållande (UPC) < 1
• Kan svälja piller hela och behålla oral medicin
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om följande gäller:

• Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
  • En bilateral tubal ligering
  • Är postmenopausal
• Försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i >= 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde > 40 mIU/ml och ett östradiolvärde < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Försökspersoner som använder HRT måste ha upplevt totalt avbruten menstruation i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades

• Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel; acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

  • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
  • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
  • Injicerbart gestagen
  • Implantat av levonorgestrel
  • Östrogen vaginal ring
  • Perkutana p-plåster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
  • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
  • Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikala/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Kvinnliga försökspersoner som ammar måste avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• En man är berättigad att delta i och delta i denna studie om han och hans kvinnliga sexpartner i den reproduktiva åldersgruppen kommer överens om att använda effektiva preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet:

Försökspersoner med en anamnes på en annan malignitet än angiosarkom som har varit sjukdomsfria i minst 2 år före den första dosen av studieläkemedlet och/eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade

• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för personer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmediciner under 3 månader före första dosen av studera läkemedel; screening med CNS-avbildningsstudier (CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning inklusive, men inte begränsat till:

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling
  • Kliniskt signifikant (> 1/2 tesked) hemoptys eller gastrointestinala blödningar under de senaste 6 månaderna
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates; nyligen hemoptys (>= 1/2 tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet)

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Stor resektion av magen eller tunntarmen
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med Bazetts formel
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %

• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)
• Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck [SBP] på >= 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] på >= 90 mmHg); Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart; efter påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering måste blodtrycket (BP) bedömas på nytt tre gånger med cirka 2 minuters intervall; minst 24 timmar måste ha förflutit mellan påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering och blodtrycksmätning; dessa tre värden bör beräknas i medeltal för att erhålla medeldiastoliskt blodtryck och systoliskt medelblodtryck; det genomsnittliga SBP/DBP-förhållandet måste vara < 140/90 mmHg för att en försöksperson ska vara berättigad till studien

• Cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna

  • Obs: försökspersoner med nyligen DVT som har koagulerats terapeutiskt i minst 6 veckor är berättigade
• Större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av undersökningsprodukten och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara större operation)
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates; nyligen hemoptys (>= ½ tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet)
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl (Obs: tumör som angränsar till kärlet är acceptabelt, men sammanhängande tumör och kärl är inte det; CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner)
• Onormala serumnivåer av kalcium, magnesium eller kalium
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
• Användning av förbjuden medicin inom tidsramarna

• Behandling med någon av följande terapier:

  • Strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanibhydroklorid ELLER
  • Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av pazopanib
  • Patienter som behöver kronisk användning av starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare inklusive men inte begränsat till grapefruktjuice
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 (förutom hemoglobinvärde) och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci
• Tidigare exponering för pazopanibhydroklorid eller en vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) riktad kinasterapi, förutom bevacizumab eller VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib