Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'angiosarcome avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit et le consentement de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi

  • Remarque : le consentement éclairé peut être obtenu avant le début de la fenêtre de dépistage spécifiée
  • Remarque : les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie telle que la scintigraphie osseuse) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées comme spécifié dans le protocole
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'angiosarcome de stade avancé qui ne se prête pas à un traitement à visée curative ; spécifier le site d'origine comme étant cutané ou non cutané
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou une maladie cutanée pouvant faire l'objet de mesures en série doit être présente ; une lésion mesurable est définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec le diamètre le plus long >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) ; les lésions qui ont été traitées avec une intention thérapeutique seront considérées comme mesurables si leur taille a augmenté de plus de 20 %
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquettes >= 100 X 10^9/L
• Rapport international normalisé (INR) =< 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,2 X LSN
• Bilirubine totale = < 1,5 X LSN (peut ne pas présenter d'anomalies à la fois de la bilirubine et des transaminases)
• Alanine amino transférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 X LSN (peut ne pas présenter d'anomalies à la fois de la bilirubine et des transaminases)
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Ou, si créatinine sérique > 1,5 mg/dL : clairance de la créatinine calculée (ClCR) > 50 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1
• Capable d'avaler des pilules entières et de conserver des médicaments par voie orale
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si les conditions suivantes s'appliquent :

• Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

  • Une hystérectomie
  • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
  • Une ligature bilatérale des trompes
  • est post-ménopausique
• Les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml et une valeur d'estradiol < 40pg/mL (< 140 pmol/L)
• Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS

• Potentiel de procréation, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser des la contraception; les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

  • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période d'administration et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
  • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
  • Progestatif injectable
  • Implants de lévonorgestrel
  • Anneau vaginal oestrogénique
  • Patchs contraceptifs percutanés
  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
  • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
  • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Un homme est éligible pour entrer et participer à cette étude si lui et sa partenaire sexuelle en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure :

Sujets ayant des antécédents d'une tumeur maligne antérieure autre que l'angiosarcome qui n'ont pas eu de maladie pendant au moins 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et/ou sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou traités avec succès in situ carcinome sont éligibles

• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 3 mois précédant la première dose de médicament à l'étude ; le dépistage par des études d'imagerie du SNC (CT ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC

• Anomalies gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
  • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
  • Hémoptysie ou hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative (> 1/2 cuillère à café) au cours des 6 derniers mois
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique ; hémoptysie récente (>= 1/2 cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude)

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Syndrome de malabsorption
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %

• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [PAS] >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique [PAD] >= 90 mmHg) ; Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude ; après l'instauration ou l'adaptation d'un médicament antihypertenseur, la tension artérielle (TA) doit être réévaluée trois fois à environ 2 minutes d'intervalle ; au moins 24 heures doivent s'être écoulées entre le début ou l'ajustement du traitement antihypertenseur et la mesure de la pression artérielle ; il faut faire la moyenne de ces trois valeurs pour obtenir la pression artérielle diastolique moyenne et la pression artérielle systolique moyenne ; le rapport SBP / DBP moyen doit être < 140/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude

• Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois

  • Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été coagulés thérapeutiquement pendant au moins 6 semaines sont éligibles
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme une chirurgie majeure)
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique ; hémoptysie récente (>= ½ cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude)
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (Remarque : une tumeur attenante au vaisseau est acceptable, mais une tumeur et un vaisseau contigus ne l'est pas ; une TDM avec produit de contraste est fortement recommandée pour évaluer de telles lésions)
• Taux sériques anormaux de calcium, de magnésium ou de potassium
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• Utilisation de tout médicament interdit dans les délais

• Traitement avec l'une des thérapies suivantes :

  • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de chlorhydrate de pazopanib OU
  • Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib
  • Patients nécessitant une utilisation chronique d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y compris, mais sans s'y limiter, le jus de pamplemousse
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 (à l'exception de la valeur de l'hémoglobine) et / ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie
• Exposition antérieure au chlorhydrate de pazopanib ou à un traitement par kinase ciblant le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), à l'exception du bevacizumab ou du VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib