Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderd angiosarcoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moeten bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up

  • Opmerking: geïnformeerde toestemming kan worden verkregen vóór aanvang van het gespecificeerde screeningvenster
  • Opmerking: procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek zoals botscan) en die worden verkregen voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in de protocol
• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van angiosarcoom in een gevorderd stadium dat niet vatbaar is voor behandeling met curatieve bedoelingen; specificeer de plaats van oorsprong als cutaan vs. niet-cutaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Er moet een meetbare ziekte aanwezig zijn volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 of een huidaandoening die vatbaar is voor seriële metingen; een meetbare laesie wordt gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste diameter >= 10 mm met computertomografie (CT)-scan; laesies die met therapeutische bedoelingen zijn behandeld, worden als meetbaar beschouwd als ze met meer dan 20% in omvang zijn toegenomen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Bloedplaatjes >= 100 X 10^9/L
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 X bovengrens van normaal (ULN)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN (mogelijk geen afwijkingen in zowel bilirubine als transaminasen)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN (hebben mogelijk geen afwijkingen in zowel bilirubine als transaminasen)
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Of, als serumcreatinine > 1,5 mg/dL: berekende creatinineklaring (ClCR) > 50 ml/min
• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1
• In staat om pillen heel door te slikken en orale medicatie vast te houden
• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan dit onderzoek als het volgende van toepassing is:

• Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

  • Een hysterectomie
  • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
  • Een bilaterale afbinding van de eileiders
  • Is postmenopauzaal
• Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten gedurende >= 1 jaar een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde > 40 mIE/ml hebben en een oestradiolwaarde < 40pg/mL (< 140 pmol/L)
• Proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST

• Mogelijkheid om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie; aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
  • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
  • Injecteerbaar progestageen
  • Implantaten van levonorgestrel
  • Oestrogene vaginale ring
  • Percutane anticonceptiepleisters
  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
  • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
  • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een man komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan dit onderzoek als hij en zijn vrouwelijke seksuele partner in de reproductieve leeftijdsgroep overeenkomen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit:

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan angiosarcoom die minstens 2 jaar ziektevrij waren voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes in situ behandeld kanker komen in aanmerking

• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en gedurende 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptica. studiemedicijn; screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen

• Klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
  • Klinisch significante (> 1/2 theelepel) bloedspuwing of gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese; recente bloedspuwing (>= 1/2 theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Malabsorptiesyndroom
  • Grote resectie van de maag of dunne darm
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett
• Linkerventrikelejectiefractie < 50%

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [SBP] van >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] van >= 90 mmHg); Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; na het starten of aanpassen van antihypertensiva moet de bloeddruk (BP) driemaal opnieuw worden bepaald met tussenpozen van ongeveer 2 minuten; er moet ten minste 24 uur zijn verstreken tussen het starten of aanpassen van antihypertensiva en de bloeddrukmeting; deze drie waarden moeten worden gemiddeld om de gemiddelde diastolische bloeddruk en de gemiddelde systolische bloeddruk te verkrijgen; de gemiddelde SBP / DBP-ratio moet < 140/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek

• Cerebrovasculair accident inclusief transient ischaemic attack (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden

  • Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken therapeutisch zijn gecoaguleerd, komen in aanmerking
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (ingrepen zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd)
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese; recente bloedspuwing (>= ½ theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren (Opmerking: een tumor die tegen het vat aanligt is acceptabel, maar aangrenzende tumor en vat niet; CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te beoordelen)
• Abnormale serumcalcium-, magnesium- of kaliumspiegels
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Gebruik van verboden medicatie binnen de tijdsbestekken

• Behandeling met een van de volgende therapieën:

  • Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanibhydrochloride OF
  • Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
  • Patiënten die chronisch gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren nodig hebben, inclusief maar niet beperkt tot grapefruitsap
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is (behalve hemoglobinewaarde) en/of die in ernst verergert, behalve alopecia
• Eerdere blootstelling aan pazopanib-hydrochloride of een op vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) gerichte kinasetherapie, behalve bevacizumab of VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib