진행성 혈관 육종 환자를 치료하는 파조파닙 염산염

포함 기준:

• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 동의를 제공해야 하며 기꺼이 치료 및 후속 조치를 준수해야 합니다.

  • 참고: 지정된 심사 기간이 시작되기 전에 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있습니다.
  • 참고: 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 뼈 스캔과 같은 영상 연구)의 일부로 수행되고 사전 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 규약
• 조직학적 또는 세포학적으로 치료 의도가 있는 치료가 불가능한 진행성 혈관육종의 진단; 기원 부위를 피부 대 비피부로 명시
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 일련의 측정이 가능한 피부 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 가장 긴 직경 >= 10 mm로 적어도 한 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 병변으로 정의됩니다. 치료 의도로 치료된 병변은 크기가 20% 이상 증가한 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.6mmol/L)
• 혈소판 >= 100 X 10^9/L
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.2 X 정상 상한(ULN)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 X ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN(빌리루빈과 트랜스아미나제 모두에 이상이 없을 수 있음)
• ALT(Alanine amino transferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 X ULN(빌리루빈 및 트랜스아미나제 모두에 이상이 없을 수 있음)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL(133 umol/L)
• 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 경우: 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR) > 50 mL/min
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1
• 알약을 통째로 삼키고 경구용 약물을 유지할 수 있음
• 다음이 적용되는 경우 여성이 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

• 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

  • 자궁절제술
  • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
  • 양측 난관 결찰
  • 폐경 후
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 >= 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 하며, 또는 의심스러운 경우에는 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L)
• HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 동안 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다.

• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 그리고 치료 완료 후 3개월 동안, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 혈청 임신 검사에서 음성을 보였고 적절한 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성 피임; 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용할 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
  • 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
  • 주사 가능한 프로게스토겐
  • 레보노르게스트렐 임플란트
  • 에스트로겐 질 링
  • 경피적 피임 패치
  • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
  • 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.
• 남성과 가임 연령 그룹의 여성 성 파트너가 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 남성은 이 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전 악성 종양:

연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 2년 동안 질병이 없는 혈관육종 이외의 이전 악성 병력이 있는 피험자 및/또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 제자리에서 성공적으로 치료된 피험자 암이 자격이 있습니다

• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 3개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물; CNS 영상 연구(CT 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장관(GI) 이상

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력
  • 지난 6개월 동안 임상적으로 유의미한(> 1/2 티스푼) 객혈 또는 위장관 출혈
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거; 최근 객혈(>= 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 적혈구 1/2티스푼)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 흡수장애 증후군
  • 위 또는 소장의 대절제
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(Bazett의 공식 사용)
• 좌심실 박출률 < 50%

• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 관상동맥우회술
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] >= 90mmHg으로 정의됨); 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후 혈압(BP)을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압 약물 치료 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 이 세 값은 평균 이완기 혈압과 평균 수축기 혈압을 얻기 위해 평균화되어야 합니다. 피험자가 연구에 적합하려면 평균 SBP/DBP 비율이 140/90mmHg 미만이어야 합니다.

• 지난 6개월 이내에 일과성허혈발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부정맥혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고

  • 참고: 최소 6주 동안 치료적으로 응고된 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 임상시험용 제품 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거; 최근 객혈(>= 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 적혈구 ½티스푼)
• 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐 혈관을 침윤하는 병변(참고: 혈관에 인접한 종양은 허용되지만 인접한 종양 및 혈관은 허용되지 않습니다. 이러한 병변을 평가하기 위해 조영제 CT가 강력히 권장됨)
• 비정상적인 혈청 칼슘, 마그네슘 또는 칼륨 수치
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
• 기간 내에 금지된 약물 사용

• 다음 요법 중 하나로 치료:

  • 파조파닙 염산염의 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는
  • 파조파닙의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 시험적 요법 또는 호르몬 요법
  • 자몽 주스를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제의 만성 사용이 필요한 환자
• 1등급 이상(헤모글로빈 값 제외) 및/또는 중증도에서 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성(탈모증 제외)
• bevacizumab 또는 VEGFR-Trap(Aflibercept)을 제외한 파조파닙 염산염 또는 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 표적 키나아제 요법에 대한 이전 노출
• 파조파닙과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성