瑞替加滨尿潴留的风险

癫痫是最常见的神经系统疾病之一，根据使用病历审查的全球人口研究（美国为 0.7%），活动性疾病的患病率在 0.3% 到 1.8% 之间。 这些研究估计仅在美国就有大约 140 万目前的癫痫患者。 有效的癫痫发作控制通常需要长期接触和依从各种 AED。 尽管在过去 15 年中出现了许多新的 AED，但仍有约 30% 的癫痫患者由于缺乏治疗效果而继续经历反复发作，并因不良副作用或治疗依从性差而停止治疗。 因此，对于能够降低癫痫发作频率和严重程度以及提高 AED 耐受性和安全性的治疗方法，仍然存在未满足的需求。

2010 年 1 月，FDA 接受了 EZG 用于辅助治疗成人部分发作癫痫的新药申请 (NDA)。 预计到 2011 年进入美国市场。 EZG 是第一个达到晚期临床开发的钾通道开放剂，用于治疗癫痫。 EZG 的抗惊厥特性主要是通过打开或激活神经元电压门控钾通道来介导的。 一项 II 期和两项 III 期双盲、安慰剂对照试验：RESTORE 1 和 2 证明了 EZG 作为多药 AED 方案的一部分治疗成人难治性部分发作的疗效和安全性。

在 II 期研究中，399 名患者被随机分配到四个治疗组（安慰剂、600、900 和 1200 毫克/天 EZG）。 安慰剂组癫痫发作频率相对于基线的中位变化为 13.1%；相比之下，600 毫克/天的中位变化为 23.4%，900 毫克/天为 29.3% (p=0.0387)，1200 毫克/天为 35.2% (p=0.0024)。 RESTORE 1 在美国进行，有两个组（安慰剂和 1200 毫克/天 EZG），而 RESTORE 2 主要在欧洲和澳大利亚进行，有三个不同的组（安慰剂、600 和 900 毫克/天 EZG）。 在 RESTORE 1 (n=301) 中，使用 1200 mg/天 EZG 的患者 (n=151) 癫痫发作频率的中位数降低为 44%，而安慰剂使用者为 18%（n=150；p<0.001）。 在 RESTORE 2 中，与安慰剂相比，两种 EZG 剂量均发现部分发作频率显着降低 (p<0.001)： 600 毫克/天为 28%，900 毫克/天为 40%，安慰剂为 16%。在这些试验中，EZG 通常耐受性良好；大多数不良事件 (AE) 是轻度或中度的，其中中枢神经系统 (CNS) 相关的不良事件（头晕、嗜睡和疲劳）最为常见。 然而，在非 CNS 事件中，与安慰剂相比，EZG（主要是 1200 mg/天）观察到膀胱相关 AE（包括 UR）的发生率增加。 在所有试验的 EZG 组患者 (n=813) 中，0.9% 经历了 UR，而安慰剂组 (n=427) 为 0.5%。 此外，EZG 组 5% 的患者与安慰剂组 3% 的患者相比出现泌尿系统症状，包括排尿困难、排尿犹豫和 UR。

有人担心这些 AE 可能反映了 EZG 对膀胱逼尿肌中 KCNQ (Kv7) 电压门控钾通道的影响继发的膀胱收缩性抑制。 然而，试验期间暴露于 EZG 的患者数量有限表明，与暴露于 EZG 相关的 UR 风险迄今尚未量化。

将实施一项使用美国健康保险索赔数据库和病历审查的上市后安全监测研究，以确定在现实环境中与暴露于含有 EZG 的 AED 综合治疗方案相关的 UR 风险。 将使用 EZG AED 综合疗法治疗的癫痫患者的 UR 风险与使用非 EZG AED 综合疗法治疗的癫痫患者的风险进行比较。 此外，EZG 和非 EZG AED 综合治疗用户将根据他们的人口学特征、伴随的 AED 使用、合并症、可能与 UR 相关的药物使用以及易患 UR 的医疗条件进行描述。其次，将监测和描述 EZG 的标签外使用。 此外，还将确定接受非 EZG AED 单一疗法治疗的癫痫患者发生 UR 的风险。

该研究的主要目的是量化在现实环境中与暴露于 EZG AED 综合疗法相关的 UR 风险。 具体目标包括以下内容：1) 描述接受 EZG 和非 EZG AED 综合治疗的患者的人口统计学特征、同时使用 AED、合并症/既往病史、使用可能与 UR 相关的药物以及与 UR 相关的医疗状况; 2) 确定与上市后使用 EZG AED 综合疗法相关的 UR 的风险大小和发病时间，并确定与非 EZG AED 综合疗法使用相比的增量风险；和 3) 确定 UR 的风险和发病时间是否与非 EZG 单一疗法的使用相关。