레티가빈으로 인한 요폐 위험

간질은 가장 흔한 신경 장애 중 하나이며, 의료 기록 검토를 사용한 전 세계 인구 기반 연구(미국의 경우 0.7%)에 따르면 활동성 질병의 유병률은 0.3~1.8%입니다. 이 연구들은 미국에서만 현재 약 140만 명의 간질 환자를 추정했습니다. 효과적인 발작 조절을 위해서는 종종 다양한 AED에 장기간 노출되고 순응해야 합니다. 지난 15년 동안 많은 새로운 AED의 출현에도 불구하고 간질 환자의 약 30%는 치료 효과가 부족하고 바람직하지 않은 부작용이나 치료 순응도 저하로 인해 치료를 중단하여 재발성 발작을 계속 경험하고 있습니다. 따라서 발작 빈도와 중증도를 줄이고 AED 내약성 및 안전성을 개선할 수 있는 치료법에 대한 미충족 요구가 남아 있습니다.

2010년 1월 FDA는 부분 발작이 있는 성인 간질의 보조 치료를 위해 EZG에 대한 신약 신청(NDA)을 승인했습니다. 미국 시장 진출은 2011년으로 예상된다. EZG는 간질 치료를 위한 후기 단계 임상 개발에 도달한 최초의 칼륨 채널 개방제입니다. EZG의 항경련 특성은 주로 신경 전압 개폐 칼륨 채널을 열거나 활성화함으로써 매개됩니다. 난치성 부분발작 성인 환자를 대상으로 한 다요법 AED 요법의 일부로서 EZG의 효능과 안전성은 1건의 2상 및 2건의 3상 이중맹검 위약 대조 임상시험(RESTORE 1 및 2)에서 입증되었습니다.

2상 연구에서 399명의 환자가 4개의 치료군(위약, 600, 900 및 1200mg/일 EZG)으로 무작위 배정되었습니다. 베이스라인 발작 빈도로부터 중앙값 변화는 위약 그룹의 경우 13.1%였습니다. 이에 비해 중앙값 변화는 600mg/일의 경우 23.4%, 900mg/일의 경우 29.3%(p=0.0387), 1200mg/일의 경우 35.2%(p=0.0024)였습니다. RESTORE 1은 미국에서 실시되었으며 2개 군(위약 및 1200mg/일 EZG)이 있었고, RESTORE 2는 주로 유럽과 호주에서 3개 군(위약, 600 및 900mg/일 EZG)으로 실시되었습니다. RESTORE 1(n=301)에서 EZG 1200mg/일(n=151)을 사용한 환자의 발작 빈도 감소 중앙값은 위약 사용자(n=150; p<0.001)의 18%와 비교하여 44%였습니다. RESTORE 2에서 부분 발작 빈도의 유의한 감소가 위약 대비 EZG 용량 모두에서 발견되었습니다(p<0.001). 600mg/일의 경우 28%, 900mg/일의 경우 40%, 위약의 경우 16%. 이러한 시험 동안 EZG는 일반적으로 내약성이 양호했습니다. 대부분의 부작용(AE)은 경증 또는 중등도였으며 중추신경계(CNS) 관련 AE(현기증, 졸음 및 피로)가 가장 일반적이었습니다. 그러나 비-CNS 사례 중에서 위약에 비해 UR을 포함한 방광 관련 AE의 발생률 증가가 EZG(주로 1200mg/일)에서 관찰되었습니다. 모든 시험(n=813)의 EZG 치료군 환자 중 0.9%가 위약 치료군(n=427)에서 0.5%와 비교하여 UR을 경험했습니다. 또한 위약군 환자의 3%와 비교하여 EZG군 환자의 5%가 배뇨곤란, 배뇨 주저 및 UR을 포함한 배뇨 증상을 경험했습니다.

이러한 AE는 방광의 배뇨근에서 KCNQ(Kv7) 전압 개폐 칼륨 채널에 대한 EZG의 효과에 이차적인 방광 수축성 억제를 반영할 수 있다는 우려가 있습니다. 그러나 임상시험 동안 EZG에 노출된 제한된 수의 환자는 EZG 노출과 관련된 UR의 위험이 지금까지 제대로 정량화되지 않았음을 시사합니다.

의료 기록 검토와 결합된 미국 건강 보험 청구 데이터베이스를 사용하는 시판 후 안전 감시 연구는 실제 환경에서 EZG를 포함하는 AED 다중 요법에 대한 노출과 관련된 UR의 위험을 결정하기 위해 구현될 것입니다. EZG AED 복합요법으로 치료받은 간질 환자의 UR 위험은 비-EZG AED 복합요법으로 치료받은 간질 환자의 위험과 비교됩니다. 또한, EZG 및 비 EZG AED 다중 요법 사용자 모두 인구통계학적 특성, 수반되는 AED 사용, 동반이환, UR과 잠재적으로 관련된 약물 사용 및 UR에 소인이 되는 의학적 상태 측면에서 설명될 것입니다. 두 번째로, EZG의 허가 외 사용을 모니터링하고 설명합니다. 또한 비 EZG AED 단일 요법으로 치료받은 간질 환자의 UR 위험도를 결정합니다.

이 연구의 주요 목적은 실제 환경에서 EZG AED 다중 요법에 대한 노출과 관련된 UR의 위험을 정량화하는 것입니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.1) 인구통계학적 측면에서 EZG 및 비 EZG AED 다중 요법을 받는 환자, 수반되는 AED 사용, 동반 질환/과거 병력, UR과 잠재적으로 관련된 약물 사용 및 UR과 관련된 의학적 상태를 설명합니다. ; 2) EZG AED 복합 요법의 시판 후 사용과 관련된 UR 발병 시간 및 위험의 크기를 결정하고 비-EZG AED 복합 요법 사용과 비교하여 증분 위험을 결정하기 위해; 및 3) 비-EZG 단일요법 사용과 관련된 UR의 개시까지의 위험 및 시간을 결정하기 위해.