自体肿瘤浸润淋巴细胞在实体瘤中的过继免疫治疗研究
2014年11月21日 更新者：Jiang Li、Sun Yat-sen University
实体瘤中自体肿瘤浸润淋巴细胞过继免疫治疗的 I 期研究
背景：包括 CTL 和 TIL 在内的基于 T 细胞的过继免疫疗法可以刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。
目的：I期临床试验探讨自体肿瘤浸润淋巴细胞辅助治疗转移性鼻咽癌和肝细胞癌初次手术、放疗和化疗后的毒性反应和免疫反应。
方法：在晚期鼻咽癌、肝细胞癌、乳腺癌和其他实体癌患者中进行 I 期临床试验。 研究人员从新鲜肿瘤组织中分离淋巴细胞，在体外激活和扩增 TILs；并注入足够数量（10e9 至 10e10）的 TIL 背部患者。
研究概览
详细说明
肿瘤浸润淋巴细胞分离自肿瘤活检或手术的肿瘤组织。 这些 TIL 在人 IL-2 培养基中培养 2 至 3 周，并被 OKT3、来自健康供体 PBMC 的经照射饲养细胞和来自 EBV 转化的正常 B 细胞的 LCL 组重新激活，并在人 IL-2 培养基中扩增用于再过15天。 产生了 10e9 到 10e10 个 TIL。 在这些 TILs 输注患者之前检测表型、功能和不育。 接受手术或第一轮常规化放疗后，30 min内静脉注射自体TILs 10e9-10e10，q周×2周，2周后每天皮下注射小剂量白细胞介素-2。
将评估患者的毒性和免疫反应。 使用多聚体分析和/或 ELISPOT 检测的患者外周血。 此外，我们将能够通过评估输注 TIL 时疾病稳定或进展的患者的临床反应来确定免疫疗法的抗肿瘤效果。 最后，我们将通过对先前诊断或治疗活检样本的肿瘤切片进行免疫组织化学染色来评估复发/难治性疾病患者的其他肿瘤标志物，以确定可能在未来研究中使用的其他肿瘤抗原靶点的发生率。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
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接触：
- Jiang Li, Ph.D.
- 电话号码：86-20-87343174
- 邮箱：lijiang@sysucc.org.cn
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接触：
- Hai-Qiang Mai, Doctor
- 电话号码：86-20-87343360
- 邮箱：maihq@sysucc.org.cn
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副研究员：
- Hai-qiang Mai, Doctor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- IVa 或 Ivb 期鼻咽癌患者和转移性肝细胞癌患者计划进行肿瘤活检或主要外科医生
- 年龄在 18 至 70 岁之间。
- 愿意签署持久授权书
- 能够理解并签署知情同意书
- 预期寿命大于三个月
- 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起以及接受准备性方案后长达四个月的时间进行节育。
血清学：
- HIV 抗体血清阴性。
- 由于准备性化疗对胎儿的潜在危险影响，有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。
血液学：
- 白细胞 (> 3000/mm(3))。
- 血小板计数大于 100,000/mm3。
- 血红蛋白大于 8.0 g/dl。
化学：
- 血清 ALT/AST 小于或等于正常上限的 2.5 倍。
- 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
- 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl。
排除标准：
- 以前用 IL-12 治疗过。
- 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
- 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
- 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
- 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
- 同时进行全身类固醇治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物、T细胞免疫疗法
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生物学：在 30 分钟内通过静脉注射肿瘤浸润淋巴细胞（10e9-10e10 细胞）。
随后每天皮下注射 2 MIE Interleukin-2，持续两周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• 自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 与白细胞介素-2(IL-2) 联合治疗鼻咽癌(NPC) 患者的安全性和耐受性。
大体时间：{时间框架：12 个月}
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根据标准 NIH 标准，包括发烧、粘膜炎、皮炎、呕吐和血液学毒性、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症等在内的 20 名参与者的不良事件作为安全性和耐受性的衡量标准，以及生活质量评估。
不良事件将在病例报告表中报告。
如果假定事件发生的概率为 0.2，则在 20 名受试者的样本中观察到至少一名受试者经历不良事件的概率为 0.99。
将有 95% 的功效检测组中不良事件比例从治疗前的 0 到治疗后的 0.2 的变化。
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{时间框架：12 个月}
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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• 自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合白细胞介素2（IL-2）对鼻咽癌（NPC）患者的免疫功效和抗肿瘤作用。
大体时间：[时间框架：12个月]
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治疗反应将通过免疫反应来测量，包括 EBV 抗原特异性 T 细胞的频率和 IFNg、EBV DNA 浓度和肿瘤大小的 ELISPOT 检测。
将检查这些数据的正态性并在需要时进行转换。
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[时间框架：12个月]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yi-Xin Zeng, Ph.D.、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Weber J, Atkins M, Hwu P, Radvanyi L, Sznol M, Yee C; Immunotherapy Task Force of the NCI Investigational Drug Steering Committee. White paper on adoptive cell therapy for cancer with tumor-infiltrating lymphocytes: a report of the CTEP subcommittee on adoptive cell therapy. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1664-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2272. Epub 2011 Feb 15.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Schallmach E, Kubi A, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Segal E, Markel G, Apter S, Nun AB, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Minimally cultured or selected autologous tumor-infiltrating lymphocytes after a lympho-depleting chemotherapy regimen in metastatic melanoma patients. J Immunother. 2009 May;32(4):415-23. doi: 10.1097/CJI.0b013e31819c8bda.
- Rosenberg SA, Dudley ME. Adoptive cell therapy for the treatment of patients with metastatic melanoma. Curr Opin Immunol. 2009 Apr;21(2):233-40. doi: 10.1016/j.coi.2009.03.002. Epub 2009 Mar 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (预期的)
2014年11月1日
研究完成 (预期的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月27日
首次发布 (估计)
2011年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年11月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年11月21日
最后验证
2014年11月1日
更多信息
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