Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av adoptiv immunterapi med autologa tumörinfiltrerande lymfocyter i fasta tumörer

21 november 2014 uppdaterad av: Jiang Li, Sun Yat-sen University

En fas I-studie av adoptiv immunterapi med autologa tumörinfiltrerande lymfocyter i solida tumörer

Bakgrund: T-cellsbaserad adoptiv immunterapi inklusive CTL och TIL kan stimulera immunsystemet och stoppa cancerceller från att växa.

Syfte: Fas I klinisk prövning för att undersöka toxiciteten och immunsvaret av terapi med autologa tumörinfiltrerande lymfocyter som adjuvant behandling för metastaserande nasofarynxkarcinom och hepatocellulärt karcinom efter primär operation, strålbehandling och kemoterapi.

Metod: Fas I klinisk prövning på patienter med avancerad nasofaryngeal karcinom, hepatocellulär cancer, bröstcancer och andra solida cancerformer. Utredarna isolerade lymfocyter från färska tumörvävnader, aktiverade och expanderade TILs in vitro; och infunderade tillräckligt många (10e9 till 10e10) TIL-ryggpatienter.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tumörinfiltrerande lymfocyter isolerades från tumörvävnader från tumörbiopsi eller operation. Dessa TILs odlades i humant IL-2-medium i 2 till 3 veckor och reaktiverades av OKT3, bestrålade matarceller från PBMC:erna från friska donatorer och LCL-set från EBV-transformerade normala B-celler, och expanderades i humant IL-2-medium för ytterligare 15 dagar. 10e9 till 10e10 TIL gavs. Fenotypen, funktionen och steriliteten upptäcktes innan dessa TILs infunderade patienter. Efter att ha accepterat operation eller första omgången av rutinmässig kemoterapi och strålbehandling, behandlades patienterna med autologa TILs 10e9-10e10 via intravenöst på 30 min, q vecka X2 veckor, och följt av två veckor med daglig sc lågdos interleukin-2.

Patienterna kommer att utvärderas för toxicitet och immunsvar. Perifert blod från patienter som använder multimeranalys och/eller ELISPOT-analyser. Dessutom kommer vi att kunna fastställa antitumöreffekter från immunterapi genom att utvärdera det kliniska svaret hos patienter med stabil eller progressiv sjukdom vid tidpunkten för TILs-infusion. Slutligen kommer vi att bedöma ytterligare tumörmarkörer hos patienter med återfall/refraktär sjukdom genom immunhistokemisk färgning av tumörsektioner från tidigare diagnostiska eller terapeutiska biopsiprover för att bestämma förekomsten av ytterligare tumörantigenmål som kan användas i framtida studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Hai-qiang Mai, Doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nasofaryngealt karcinom i stadium IVa eller Ivb och patienter med metastaserande hepatocellulärt karcinom planerades för tumörbiopsi eller primärkirurg
  • Ålder 18 till 70 år.
  • Villig att skriva på en varaktig fullmakt
  • Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
  • Förväntad livslängd på mer än tre månader
  • Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren.

  • Serologi:

    • Seronegativ för HIV-antikropp.
    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret.

  • Hematologi:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • Trombocytantal större än 100 000/mm.
    • Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

  • Kemi:

    • Serum ALT/AST mindre eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med IL-12.
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
  • Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt-, kärl-, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
  • Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
  • Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
  • Samtidig systemisk steroidbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Läkemedel, T-cellsimmunoterapi
Biologisk: tumörinfiltrerande lymfocyter, IL-2
Biologisk: Infusion av tumörinfiltrerande lymfocyter (10e9-10e10 celler) genom iv på 30 minuter. Följt av dagliga sc-injektioner av 2 MIE Interleukin-2 i två veckor.
Andra namn:
  • TIL-immunterapi för cancer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
• säkerheten och tolererbarheten för autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i kombination med Interleukin-2(IL-2) hos patienter med nasofarynxkarcinom (NPC).
Tidsram: {Tidsram: 12 månader}
Tjugo av deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet enligt standard NIH-kriterier inklusive feber, mukosit, dermatit, kräkningar och hematologisk toxicitet leukopeni, neutropeni och lymfocytoponi etc. och en livskvalitetsbedömning. Biverkningar kommer att rapporteras på fallrapportformuläret. Sannolikheten för att observera minst en försöksperson uppleva en negativ händelse i ett urval av 20 försökspersoner är 0,99, om sannolikheten för att händelsen inträffar antas vara 0,2. Det kommer att finnas 95 % kraft att upptäcka en förändring i andelen biverkningar i gruppen från 0 före behandling till 0,2 efter behandling.
{Tidsram: 12 månader}

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
• immuneffekt och antitumöreffekter av autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i kombination med Interleukin-2(IL-2) hos patienter med nasofarynxkarcinom (NPC).
Tidsram: [ Tidsram: 12 månader]
Behandlingssvaret kommer att mätas genom immunsvar inklusive frekvensen av EBV-antigenspecifika T-celler och ELISPOT-detektion för IFNg, EBV-DNA-koncentration och tumörstorlek. Dessa data kommer att undersökas för normalitet och omvandlas vid behov.
[ Tidsram: 12 månader]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Utredare

  • Huvudutredare: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2014

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

1 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SenU-200902002-2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera