En studie av adoptiv immunterapi med autologe tumorinfiltrerende lymfocytter i solide svulster
En fase I-studie av adoptiv immunterapi med autologe tumorinfiltrerende lymfocytter i solide svulster
Bakgrunn: T-cellebasert adoptiv immunterapi inkludert CTL og TIL kan stimulere immunsystemet og stoppe kreftceller i å vokse.
Mål: Fase I klinisk studie for å undersøke toksisiteten og immunresponsen av terapi med autologe tumorinfiltrerende lymfocytter som adjuvant behandling for metastatisk nasofaryngealt karsinom og hepatocellulært karsinom etter primæroperasjon, strålebehandling og kjemoterapi.
Metodikk: Fase I klinisk studie hos pasienter med avansert nasofaryngeal karsinom, hepatocellulært karsinom, brystkreft og andre solide kreftformer. Etterforskerne isolerte lymfocytter fra friskt tumorvev, aktiverte og utvidede TIL-er in vitro; og infunderte nok antall (10e9 til 10e10) TIL-ryggpasienter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tumorinfiltrerende lymfocytter ble isolert fra tumorvev fra tumorbiopsi eller operasjon. Disse TIL-ene ble dyrket i humant IL-2-medium i 2 til 3 uker, og reaktivert av OKT3, bestrålte mateceller fra PBMC-ene til friske givere og LCL-sett fra EBV-transformerte normale B-celler, og ekspandert i humant IL-2-medium for ytterligere 15 dager. 10e9 til 10e10 TIL-er ble gitt. Fenotypen, funksjonen og steriliteten ble oppdaget før disse TIL-ene infunderte pasienter. Etter å ha akseptert operasjon eller første runde med rutinemessig kjemoterapi og strålebehandling, ble pasientene behandlet med autologe TILs 10e9-10e10 intravenøst i 30 min, q ukeX2 uker, og etterfulgt av to uker med daglig sc lavdose interleukin-2.
Pasienter vil bli evaluert for toksisitet og immunrespons. Perifert blod fra pasienter som bruker multimeranalyse og/eller ELISPOT-analyser. I tillegg vil vi være i stand til å bestemme antitumoreffekter fra immunterapi ved å evaluere den kliniske responsen til pasienter med stabil eller progressiv sykdom på tidspunktet for TILs infusjon. Til slutt vil vi vurdere ytterligere tumormarkører hos pasienter med residiverende/refraktær sykdom ved immunhistokjemisk farging av tumorseksjoner fra tidligere diagnostiske eller terapeutiske biopsiprøver for å bestemme forekomsten av ytterligere tumorantigenmål som kan brukes i fremtidige studier.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jiang Li, Ph.D.
- Telefonnummer: 86-20-87343174
- E-post: lijiang@sysucc.org.cn
-
Ta kontakt med:
- Hai-Qiang Mai, Doctor
- Telefonnummer: 86-20-87343360
- E-post: maihq@sysucc.org.cn
-
Underetterforsker:
- Hai-qiang Mai, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med nasofaryngealt karsinom i stadium IVa eller Ivb og pasienter med metastatisk hepatocellulært karsinom ble planlagt for tumorbiopsi eller primærkirurg
- Alder 18 til 70 år.
- Villig til å signere en varig fullmakt
- Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
- Forventet levetid på mer enn tre måneder
- Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
Serologi:
- Seronegativ for HIV-antistoff.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret.
Hematologi:
- WBC (> 3000/mm(3)).
- Blodplateantall større enn 100 000/mm.
- Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
Kjemi:
- Serum ALT/AST mindre eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
- Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med IL-12.
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
- Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
- Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
- Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
- Samtidig systemisk steroidbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Medikament, T-celle immunterapi
|
Biologisk: Infusjon av tumorinfiltrerende lymfocytter (10e9-10e10 celler) ved iv på 30 minutter.
Etterfulgt av daglige sc-injeksjoner av 2 MIE Interleukin-2 i to uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• sikkerheten og toleransen til autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i kombinasjon med Interleukin-2(IL-2) hos pasienter med nasofaryngealt karsinom (NPC).
Tidsramme: {Tidsramme: 12 måneder}
|
Tjue av deltakerne med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet i henhold til standard NIH-kriterier, inkludert feber, mukositt, dermatitt, oppkast og hematologisk toksisitet leukopeni, nøytropeni og lymfocytoponi etc. og en livskvalitetsvurdering.
Uønskede hendelser vil bli rapportert på saksrapportskjemaet.
Sannsynligheten for å observere minst ett individ oppleve en uønsket hendelse i et utvalg på 20 individer er 0,99, hvis sannsynligheten for at hendelsen inntreffer antas å være 0,2.
Det vil være 95 % kraft til å oppdage en endring i andelen uønskede hendelser i gruppen fra 0 før behandling til 0,2 etter behandling.
|
{Tidsramme: 12 måneder}
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• immuneffekt og antitumoreffekter av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i kombinasjon med Interleukin-2(IL-2) hos pasienter med nasofaryngealt karsinom (NPC).
Tidsramme: [ Tidsramme: 12 måneder]
|
Behandlingsrespons vil bli målt ved immunrespons inkludert frekvensen av EBV-antigenspesifikke T-celler og ELISPOT-deteksjon for IFNg, EBV DNA-konsentrasjon og tumorstørrelse.
Disse dataene vil bli undersøkt for normalitet og transformert om nødvendig.
|
[ Tidsramme: 12 måneder]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Weber J, Atkins M, Hwu P, Radvanyi L, Sznol M, Yee C; Immunotherapy Task Force of the NCI Investigational Drug Steering Committee. White paper on adoptive cell therapy for cancer with tumor-infiltrating lymphocytes: a report of the CTEP subcommittee on adoptive cell therapy. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1664-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2272. Epub 2011 Feb 15.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Schallmach E, Kubi A, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Segal E, Markel G, Apter S, Nun AB, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Minimally cultured or selected autologous tumor-infiltrating lymphocytes after a lympho-depleting chemotherapy regimen in metastatic melanoma patients. J Immunother. 2009 May;32(4):415-23. doi: 10.1097/CJI.0b013e31819c8bda.
- Rosenberg SA, Dudley ME. Adoptive cell therapy for the treatment of patients with metastatic melanoma. Curr Opin Immunol. 2009 Apr;21(2):233-40. doi: 10.1016/j.coi.2009.03.002. Epub 2009 Mar 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Bryst sykdommer
- Leversykdommer
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
Andre studie-ID-numre
- SenU-200902002-2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .