Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van adoptieve immunotherapie met autologe tumor die lymfocyten in vaste tumoren infiltreert

21 november 2014 bijgewerkt door: Jiang Li, Sun Yat-sen University

Een fase I-studie van adoptieve immunotherapie met autologe tumor-infiltrerende lymfocyten in solide tumoren

Achtergrond: Op T-cellen gebaseerde adoptieve immunotherapie, waaronder CTL en TIL, kan het immuunsysteem stimuleren en de groei van kankercellen stoppen.

Doel: Fase I klinische studie om de toxiciteit en immuunrespons te onderzoeken van therapie met autologe tumor-infiltrerende lymfocyten als adjuvante behandeling voor gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom en hepatocellulair carcinoom na primaire operatie, radiotherapie en chemotherapie.

Methodologie: Fase I klinische studie bij patiënten met gevorderd nasofarynxcarcinoom, hepatocellulair carcinoom, borstkanker en andere solide kankers. De onderzoekers isoleerden lymfocyten uit verse tumorweefsels, activeerden en vermeerderden TIL's in vitro; en infuseerde het voldoende aantal (10e9 tot 10e10) TIL-rugpatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tumor-infiltrerende lymfocyten werden geïsoleerd uit tumorweefsels van tumorbiopsie of operatie. Deze TIL's werden gedurende 2 tot 3 weken in humaan IL-2-medium gekweekt en gereactiveerd door OKT3, bestraalde voedingscellen van de PBMC's van gezonde donoren en LCL-set van EBV-getransformeerde normale B-cellen, en geëxpandeerd in humaan IL-2-medium gedurende 2 tot 3 weken. nog 15 dagen. 10e9 tot 10e10 TIL's werden opgeleverd. Het fenotype, de functie en de steriliteit werden gedetecteerd voordat patiënten met deze TIL's een infuus kregen. Na acceptatie van de operatie of de eerste ronde van routinematige chemotherapie en radiotherapie, werden de patiënten behandeld met autologe TIL's 10e9-10e10 via intraveneus in 30 minuten, q week x 2 weken, en gevolgd door twee weken met dagelijkse sc lage dosis interleukine-2.

Patiënten zullen worden beoordeeld op toxiciteit en immuunrespons. Perifeer bloed van patiënten met behulp van multimeeranalyse en/of ELISPOT-assays. Bovendien zullen we antitumoreffecten van immunotherapie kunnen bepalen door de klinische respons te evalueren van patiënten met stabiele of progressieve ziekte op het moment van TIL's-infusie. Ten slotte zullen we aanvullende tumormarkers beoordelen bij patiënten met recidiverende/refractaire ziekte door immunohistochemische kleuring van tumorsecties van eerdere diagnostische of therapeutische biopsiemonsters om de incidentie van aanvullende tumorantigeendoelen te bepalen die in toekomstige studies kunnen worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Hai-qiang Mai, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nasofarynxcarcinoom in stadium IVa of Ivb en patiënten met gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom waren gepland voor tumorbiopsie of primaire chirurg
  • Leeftijd 18 tot 70 jaar.
  • Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Levensverwachting van meer dan drie maanden
  • Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.

  • Serologie:

    • Seronegatief voor HIV-antilichaam.
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus.

  • Hematologie:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3.
    • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  • Scheikunde:

    • Serum ALT/AST minder of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met IL-12.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
  • Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
  • Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
  • Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Medicijn, T-cel immunotherapie
Biologisch: tumor-infiltrerende lymfocyten, IL-2
Biologisch: Infusie van tumor-infiltrerende lymfocyten (10e9-10e10 cellen) door iv in 30 minuten. Gevolgd door dagelijkse sc-injecties van 2 MIE Interleukin-2 gedurende twee weken.
Andere namen:
  • TIL-immunotherapie voor kankers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• de veiligheid en verdraagbaarheid van autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) in combinatie met interleukine-2 (IL-2) bij patiënten met nasofarynxcarcinoom (NPC).
Tijdsspanne: {Tijdsperiode: 12 maanden}
Twintig deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid volgens standaard NIH-criteria, waaronder koorts, mucositis, dermatitis, braken en hematologische toxiciteit leukopenie, neutropenie en lymfocytoponie enz. en een beoordeling van de kwaliteit van leven. Bijwerkingen worden gemeld op het meldingsformulier. De waarschijnlijkheid van het observeren van ten minste één proefpersoon die een bijwerking ervaart in een steekproef van 20 proefpersonen is 0,99, als wordt aangenomen dat de waarschijnlijkheid dat de gebeurtenis optreedt 0,2 is. Er zal 95% power zijn om een ​​verandering in het aandeel bijwerkingen in de groep te detecteren van 0 vóór de behandeling tot 0,2 na de behandeling.
{Tijdsperiode: 12 maanden}

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• immuuneffectiviteit en antitumoreffecten van autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) in combinatie met interleukine-2 (IL-2) bij patiënten met nasofarynxcarcinoom (NPC).
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: 12 maanden]
De respons op de behandeling zal worden gemeten aan de hand van de immuunrespons, inclusief de frequentie van EBV-antigeenspecifieke T-cellen en ELISPOT-detectie voor IFNg, EBV-DNA-concentratie en tumorgrootte. Deze gegevens worden onderzocht op normaliteit en indien nodig getransformeerd.
[Tijdsbestek: 12 maanden]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SenU-200902002-2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren