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Une étude de l'immunothérapie adoptive avec des lymphocytes infiltrant des tumeurs autologues dans des tumeurs solides

21 novembre 2014 mis à jour par: Jiang Li, Sun Yat-sen University

Une étude de phase I sur l'immunothérapie adoptive avec des lymphocytes infiltrant des tumeurs autologues dans des tumeurs solides

Contexte : L'immunothérapie adoptive basée sur les lymphocytes T, y compris les CTL et les TIL, peut stimuler le système immunitaire et empêcher la croissance des cellules cancéreuses.

Objectif : Essai clinique de phase I pour étudier la toxicité et la réponse immunitaire d'une thérapie avec des lymphocytes autologues infiltrant la tumeur comme traitement adjuvant du carcinome métastatique du nasopharynx et du carcinome hépatocellulaire après une opération primaire, une radiothérapie et une chimiothérapie.

Méthodologie : Essai clinique de phase I chez des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé, d'un carcinome hépatocellulaire, d'un cancer du sein et d'autres cancers solides. Les chercheurs ont isolé des lymphocytes à partir de tissus tumoraux frais, ont activé et développé des TIL in vitro ; et perfusé le nombre suffisant (10e9 à 10e10) de patients du dos TIL.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des lymphocytes infiltrant la tumeur ont été isolés à partir de tissus tumoraux provenant d'une biopsie ou d'une opération tumorale. Ces TIL ont été cultivées dans du milieu IL-2 humain pendant 2 à 3 semaines, et réactivées par OKT3, des cellules nourricières irradiées des PBMC de donneurs sains et des LCL définies à partir de cellules B normales transformées par EBV, et expansées dans du milieu IL-2 humain pour encore 15 jours. 10e9 à 10e10 TIL ont été obtenus. Le phénotype, la fonction et la stérilité ont été détectés avant que ces TIL ne perfusent les patients. Après avoir accepté l'opération ou le premier cycle de chimiothérapie et de radiothérapie de routine, les patients ont été traités avec des TIL autologues 10e9-10e10 par voie intraveineuse en 30 min, q semaine X 2 semaines, suivis de deux semaines avec une faible dose quotidienne d'interleukine-2 sous-cutanée.

Les patients seront évalués pour la toxicité et la réponse immunitaire. Sang périphérique de patients utilisant l'analyse multimère et/ou les tests ELISPOT. De plus, nous serons en mesure de déterminer les effets anti-tumoraux de l'immunothérapie en évaluant la réponse clinique des patients atteints d'une maladie stable ou évolutive au moment de la perfusion de TIL. Enfin, nous évaluerons des marqueurs tumoraux supplémentaires chez les patients atteints d'une maladie récidivante/réfractaire par coloration immunohistochimique de coupes tumorales provenant d'échantillons de biopsie diagnostiques ou thérapeutiques antérieurs afin de déterminer l'incidence de cibles antigéniques tumorales supplémentaires qui pourraient être utilisées dans de futures études.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Hai-qiang Mai, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx au stade IVa ou Ivb et les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire métastatique devaient subir une biopsie tumorale ou un chirurgien primaire
  • De 18 à 70 ans.
  • Disposé à signer une procuration durable
  • Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
  • Espérance de vie supérieure à trois mois
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.

  • Sérologie :

    • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH.
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus.

  • Hématologie:

    • GB (> 3000/mm(3)).
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm.
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.

  • Chimie:

    • ALT/AST sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec IL-12.
  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  • Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  • Corticothérapie systémique concomitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament, Immunothérapie des lymphocytes T
Biologique: lymphocytes infiltrant la tumeur, IL-2
Biologique : Perfusion de lymphocytes infiltrant la tumeur (cellules 10e9-10e10) par voie intraveineuse en 30 minutes. Suivi par des injections sc quotidiennes de 2 MIE interleukine-2 pendant deux semaines.
Autres noms:
  • Immunothérapie TIL pour les cancers

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
• l'innocuité et la tolérabilité des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) autologues en association avec l'interleukine-2 (IL-2) chez les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx (NPC).
Délai: {Période : 12 mois}
Vingt des participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité selon les critères standard des NIH, y compris la fièvre, la mucosite, la dermatite, les vomissements et la leucopénie hématologique, la neutropénie et la lymphocytoponie, etc. et une évaluation de la qualité de vie. Les événements indésirables seront signalés sur le formulaire de rapport de cas. La probabilité d'observer au moins un sujet éprouver un événement indésirable dans un échantillon de 20 sujets est de 0,99, si la probabilité que l'événement se produise est supposée être de 0,2. Il y aura une puissance de 95 % pour détecter un changement dans la proportion d'événements indésirables dans le groupe de 0 avant le traitement à 0,2 après le traitement.
{Période : 12 mois}

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
• efficacité immunitaire et effets anti-tumoraux des lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues (TIL) en association avec l'interleukine-2 (IL-2) chez les patients atteints de carcinome du nasopharynx (NPC).
Délai: [ Délai : 12 mois]
La réponse au traitement sera mesurée par la réponse immunitaire, y compris la fréquence des cellules T spécifiques de l'antigène EBV et la détection ELISPOT pour l'IFNg, la concentration d'ADN EBV et la taille de la tumeur. Ces données seront examinées pour la normalité et transformées si nécessaire.
[ Délai : 12 mois]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2011

Première publication (Estimation)

1 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SenU-200902002-2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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