Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az örökbefogadó immunterápiáról szilárd daganatokban autológ tumorral infiltráló limfocitákkal

2014. november 21. frissítette: Jiang Li, Sun Yat-sen University

A szilárd daganatok autológ tumorba infiltráló limfocitáival végzett adoptív immunterápia I. fázisú vizsgálata

Háttér: A T-sejt alapú adoptív immunterápia, beleértve a CTL-t és a TIL-t, stimulálhatja az immunrendszert és megállíthatja a rákos sejtek növekedését.

Célkitűzés: I. fázisú klinikai vizsgálat az autológ tumor infiltráló limfociták kezelésének toxicitásának és immunválaszának vizsgálatára metasztatikus nasopharyngealis carcinoma és hepatocellularis karcinóma adjuváns kezelésében primer műtét, sugárkezelés és kemoterápia után.

Módszertan: Fázis I. klinikai vizsgálat előrehaladott nasopharyngealis karcinómában, hepatocelluláris karcinómában, emlőrákban és más szilárd daganatos megbetegedésekben szenvedő betegeken. A kutatók limfocitákat izoláltak friss tumorszövetekből, aktivált és kiterjesztett TIL-eket in vitro; és elegendő számú (10e9-től 10e10-ig) TIL-es hátas beteget infundált.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tumorszövetekből tumorbiopsziából vagy műtétből tumorba infiltráló limfocitákat izoláltunk. Ezeket a TIL-eket humán IL-2 tápközegben tenyésztettük 2-3 hétig, és újraaktiválták OKT3-mal, az egészséges donorok PBMC-iből származó besugárzott feeder sejtekkel és az EBV-vel transzformált normál B-sejtekből származó LCL-készlettel, majd humán IL-2 tápközegben szaporították. még 15 nap. 10e9-10e10 TIL-t kaptunk. A fenotípust, a funkciót és a sterilitást azelőtt észlelték, hogy ezek a TIL-ek beadták volna a betegeket. A műtét vagy a rutin kemoterápia és sugárterápia első körének elfogadása után a betegeket 10e9-10e10 autológ TIL-ekkel kezelték intravénásan 30 percen belül, q hétX2 hétig, majd két hétig napi sc, alacsony dózisú interleukin-2-vel.

A betegeket értékelni fogják a toxicitás és az immunválasz szempontjából. Multimer analízist és/vagy ELISPOT vizsgálatokat használó betegek perifériás vére. Ezenkívül képesek leszünk meghatározni az immunterápia daganatellenes hatásait a stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek klinikai válaszának értékelésével a TIL-ek infúziója idején. Végül további tumormarkereket értékelünk kiújult/refrakter betegségben szenvedő betegeknél a korábbi diagnosztikai vagy terápiás biopsziás mintákból származó tumormetszetek immunhisztokémiai festésével, hogy meghatározzuk a további tumorantigén célpontok előfordulását, amelyek felhasználhatók a jövőbeni vizsgálatokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Hai-qiang Mai, Doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A IVa vagy Ivb stádiumban lévő nasopharyngealis carcinomában szenvedő betegeknél és a metasztatikus hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél tumorbiopsziát vagy elsődleges sebészt terveztek.
  • Életkor 18-70 év.
  • Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam
  • Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozástól kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.

  • Szerológia:

    • Szeronegatív a HIV antitestekre.
    • Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a preparatív kemoterápia magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

  • Hematológia:

    • WBC (> 3000/mm(3)).
    • 100 000/mm-nél nagyobb vérlemezkeszám.
    • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.

  • Kémia:

    • A szérum ALT/AST a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.
    • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés IL-12-vel.
  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
  • Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  • Egyidejű szisztémás szteroid terápia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gyógyszer, T-sejtes immunterápia
Biológiai: tumor infiltráló limfociták, IL-2
Biológiai: Tumor infiltráló limfociták (10e9-10e10 sejt) infúziója iv. 30 perc alatt. Ezt követte napi 2 MIE Interleukin-2 szubkután injekciók két héten keresztül.
Más nevek:
  • TIL immunterápia rákos megbetegedések kezelésére

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
• az autológ tumorba infiltráló limfociták (TIL) biztonságossága és tolerálhatósága interleukin-2-vel (IL-2) kombinálva nasopharyngealis carcinomában (NPC) szenvedő betegeknél.
Időkeret: {Időkeret: 12 hónap}
Húsz résztvevő nemkívánatos eseményekkel a biztonságosság és tolerálhatóság mértékeként a standard NIH-kritériumok szerint, beleértve a lázat, nyálkahártya-gyulladást, dermatitist, hányást és hematológiai toxicitást leukopenia, neutropenia és limfocitopónia stb., valamint az életminőség értékelését. A nemkívánatos eseményeket az esetbejelentő űrlapon jelentik be. Annak a valószínűsége, hogy legalább egy alany megfigyelése során nemkívánatos eseményt tapasztalnak egy 20 alanyból álló mintában, 0,99, ha az esemény bekövetkezésének valószínűségét 0,2-nek feltételezzük. A nemkívánatos események arányának változását a csoportban a kezelés előtti 0-ról a kezelés utáni 0,2-re 95%-os teljesítmény mutatja ki.
{Időkeret: 12 hónap}

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
• az autológ tumort infiltráló limfociták (TIL) immunhatékonysága és daganatellenes hatása interleukin-2-vel (IL-2) kombinálva nasopharyngealis carcinomában (NPC) szenvedő betegeknél.
Időkeret: [ Időkeret: 12 hónap]
A kezelésre adott választ az immunválasz alapján mérik, beleértve az EBV-antigén-specifikus T-sejtek gyakoriságát és az IFNg ELISPOT-detektálását, az EBV DNS-koncentrációját és a tumor méretét. Ezeket az adatokat a normalitás szempontjából megvizsgáljuk, és szükség esetén átalakítjuk.
[ Időkeret: 12 hónap]

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-sen University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 27.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2014. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SenU-200902002-2

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel