Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование адоптивной иммунотерапии с аутологичной опухолью, инфильтрирующей лимфоциты в солидных опухолях

21 ноября 2014 г. обновлено: Jiang Li, Sun Yat-sen University

Исследование фазы I адоптивной иммунотерапии с аутологичной опухолью, инфильтрирующей лимфоциты в солидных опухолях

Справочная информация: адоптивная иммунотерапия на основе Т-клеток, включая CTL и TIL, может стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток.

Цель: клиническое исследование фазы I для изучения токсичности и иммунного ответа терапии аутологичными лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, в качестве адъювантного лечения метастатической карциномы носоглотки и гепатоцеллюлярной карциномы после первичной операции, лучевой терапии и химиотерапии.

Методология: клиническое исследование фазы I у пациентов с распространенным раком носоглотки, гепатоцеллюлярной карциномой, раком молочной железы и другими солидными видами рака. Исследователи выделили лимфоциты из свежих опухолевых тканей, активировали и размножили TIL in vitro; и перелил достаточное количество (от 10e9 до 10e10) пациентов с TIL в спине.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инфильтрирующие опухоль лимфоциты выделяли из опухолевых тканей при биопсии опухоли или операции. Эти TIL культивировали в среде человеческого IL-2 в течение 2-3 недель и реактивировали с помощью OKT3, облученных фидерных клеток из PBMC здоровых доноров и набора LCL из нормальных В-клеток, трансформированных EBV, и размножали в среде человеческого IL-2 в течение еще 15 дней. Было получено от 10e9 до 10e10 TIL. Фенотип, функция и стерильность были обнаружены до того, как этим пациентам вводили TIL. После принятия операции или первого раунда обычной химиотерапии и лучевой терапии пациентов лечили аутологичными TIL 10e9-10e10 внутривенно в течение 30 минут, каждые 2 недели, а затем в течение двух недель ежедневно подкожно вводили низкие дозы интерлейкина-2.

Пациентов будут оценивать на токсичность и иммунный ответ. Периферическая кровь пациентов с использованием мультимерного анализа и/или анализов ELISPOT. Кроме того, мы сможем определить противоопухолевый эффект иммунотерапии, оценив клинический ответ пациентов со стабильным или прогрессирующим заболеванием во время инфузии TIL. Наконец, мы оценим дополнительные онкомаркеры у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием путем иммуногистохимического окрашивания срезов опухоли из предыдущих диагностических или терапевтических образцов биопсии, чтобы определить частоту появления дополнительных мишеней опухолевого антигена, которые могут быть использованы в будущих исследованиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yi-Xin Zeng, Ph.D.
  • Номер телефона: 862087343333
  • Электронная почта: zengYX@sysucc.org.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jiang Li, Ph.D.
  • Номер телефона: 862087343174
  • Электронная почта: lijiang@sysucc.org.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University, Cancer Center
        • Контакт:
          • Jiang Li, Ph.D.
          • Номер телефона: 86-20-87343174
          • Электронная почта: lijiang@sysucc.org.cn
        • Контакт:
          • Hai-Qiang Mai, Doctor
          • Номер телефона: 86-20-87343360
          • Электронная почта: maihq@sysucc.org.cn
        • Младший исследователь:
          • Hai-qiang Mai, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациентам с карциномой носоглотки на стадии IVa или IVb и пациентам с метастатической гепатоцеллюлярной карциномой была запланирована биопсия опухоли или первичный хирург.
  • Возраст от 18 до 70 лет.
  • Готов подписать доверенность на длительный срок
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии
  • Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
  • Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.

  • Серология:

    • Серонегативен на антитела к ВИЧ.
    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод.

  • Гематология:

    • WBC (> 3000/мм(3)).
    • Количество тромбоцитов более 100 000/мм.
    • Гемоглобин выше 8,0 г/дл.

  • Химия:

    • АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ИЛ-12.
  • Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
  • Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные или рестриктивные заболевания легких.
  • Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  • Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  • Сопутствующая системная стероидная терапия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Препарат, Т-клеточная иммунотерапия
Биологический: лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, IL-2
Биологические: инфузия инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (10e9-10e10 клеток) внутривенно в течение 30 минут. Затем следовали ежедневные подкожные инъекции 2 МИЭ интерлейкина-2 в течение двух недель.
Другие имена:
  • TIL-иммунотерапия рака

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• безопасность и переносимость аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) в комбинации с интерлейкином-2 (ИЛ-2) у пациентов с раком носоглотки (НГЛ).
Временное ограничение: {Временные рамки: 12 месяцев}
Двадцать участников с нежелательными явлениями в качестве меры безопасности и переносимости в соответствии со стандартными критериями NIH, включая лихорадку, мукозит, дерматит, рвоту и гематологическую токсичность, лейкопению, нейтропению и лимфоцитопению и т. д., а также оценку качества жизни. О нежелательных явлениях будет сообщено в форме истории болезни. Вероятность того, что хотя бы у одного субъекта возникнет нежелательное явление в выборке из 20 субъектов, составляет 0,99, если предположить, что вероятность возникновения события равна 0,2. Будет 95% мощность для обнаружения изменения доли нежелательных явлений в группе от 0 до лечения до 0,2 после лечения.
{Временные рамки: 12 месяцев}

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• Иммунная эффективность и противоопухолевое действие аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (ОИЛ) в сочетании с интерлейкином-2 (ИЛ-2) у больных раком носоглотки (НГЛ).
Временное ограничение: [Временные рамки: 12 месяцев]
Ответ на лечение будет измеряться иммунным ответом, включая частоту антиген-специфических Т-клеток EBV и обнаружение ELISPOT для IFNg, концентрации ДНК EBV и размера опухоли. Эти данные будут проверяться на нормальность и трансформироваться при необходимости.
[Временные рамки: 12 месяцев]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Yi-Xin Zeng, Ph.D., Sun Yat-sen University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SenU-200902002-2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, IL-2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться