Thermodox 作为热消融 (RFA) 辅助疗法治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的第 2 期研究 (ABLATE)
热消融和溶酶体热敏脂质体多柔比星 (Thermodox) 治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 肝脏病变的 II 期开放标签试验
研究概览
详细说明
这是一项开放标签 II 期试验，旨在评估 ThermoDox 联合热消融治疗 mCRC 肝脏病变的局部肝脏治疗的安全性、可行性和有效性。
符合条件的结直肠癌患者将无法切除肝转移，并成为射频消融 (RFA) 或微波消融 (MWA) 的候选者。 所有不可切除的病变必须在不超过 2 次热消融/ThermoDox 程序中进行消融。
在用 ThermoDox 治疗前大约 24 小时，患者将开始针对速发型超敏反应的预防方案（详见下文研究药物部分）。
治疗将从 50 mg/m2 ThermoDox 输注开始，静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 热消融将在输注开始后至少 15 分钟开始，并应在输注开始后 3 小时内完成。 受试者将在第 14 天和第 1、4、7、10、13、16、19、22 和 25 个月（+ 7 天）或直到研究终止时进行随访。
在基线和每次治疗后门诊就诊时，患者将使用 8 项 FACT-肝胆症状指数 (FHSI-8) 自我报告他们的“生活质量”(QoL)。
对比 CT 成像研究或磁共振成像 (MRI) 将用于评估治疗的有效性。 将在基线和第 1、4、7、10、13、16、19、22 和 25 个月（+ 7 天）时获得 CT 或 MRI 扫描，直到看到局部复发、受试者已停止治疗或 2 年后续行动已经过去，以先发生者为准。 所有协议指定的 CT/MRI 图像将由独立的放射学评估员集中读取。
在治疗后 2 年内，将跟踪受试者的每个疗效终点局部肿瘤控制情况。 将评估次要终点，包括总生存期、局部复发时间、PRO 恶化），直到事件发生、受试者停止或治疗后 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 结直肠癌的病理诊断。
基线时至少有 1 个不可切除的 mCRC 肝病灶临床表明需要射频消融 (RFA) 或微波消融 (MWA)。
- 复发性病变之前可能已通过切除或消融治疗。
- 预期的消融体积将不大于切除 3 个肝段或切除超过总肝脏体积的 30%（根据最大手术限制）。
- 患者可能具有通过手术治疗的可切除病灶。
- 如果在消融治疗过程中发现在筛选时无法检测到的其他病变，将由医生酌情决定并按照当地护理标准进行治疗。
- 通过预处理活检或消融过程中获得的活检确认病变是恶性的。
- 疑似或局限性肝外 mCRC 的受试者符合条件，前提是临床上有热消融指征。 在初始研究治疗之前至最终研究治疗后 30 天内的 5 个半衰期或 30 天内（如果更短的话）不允许进行化疗。
- 年满 18 岁或以上的男性或女性。
- 愿意签署知情同意书。
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 愿意返回研究地点进行研究访问。
- ECOG 体能状态≤ 2 且预期寿命≥ 6 个月。
排除标准：
- 伴随肠道手术和/或同步结肠切除术。
- 患有严重疾病，包括但不限于充血性心力衰竭；危及生命的心律失常；最近 6 个月内发生过心肌梗塞或脑血管意外。
- 以前接受过任何多柔比星（考虑完成治疗的研究对象可能以前接受过 ThermoDox）。
- 怀孕或哺乳。 对于有生育能力的女性，需要在研究治疗前 14 天内进行阴性妊娠试验（血清）。
- 未采用可接受形式的节育措施（即 隔膜、宫颈帽、避孕套、手术绝育或避孕药。
- 对本研究中使用的任何药物或脂质体成分或静脉显像剂有任何已知的过敏反应。
- 有门静脉或肝静脉肿瘤浸润/血栓形成。
- INR > 1.5 倍于该机构的正常上限 (UNL)，除了因与 CRLM 无关的医学病症（例如心房颤动）而接受抗凝治疗的受试者。 可以在治疗病症或停用抗凝剂后重新筛选受试者。
- 血小板计数 < 75,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 < 1500/mm3，或 Hgb < 10.0 g/dL（除非血红蛋白值稳定，受试者心血管稳定，无症状，并被判断能够承受 RFA 程序）。
- 血清肌酐≥ 2.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≤ 25.0 mL/min。
- 血清胆红素 > 3.0 mg/dL。
- 血清白蛋白 < 2.8 g/dL。
- 研究治疗前体温 > 38.3°C。
- 有接受盐酸多柔比星的禁忌症。
- 在研究药物首次给药前的 5 个半衰期或 30 天内（以较长者为准）正在接受其他研究药物治疗或使用研究药物。
- 在研究药物首次给药前的 5 个半衰期或 30 天内（以较短者为准）使用化疗，并且在消融后 30 天内未计划进行化疗。
- 除 mCRC 外并发恶性肿瘤（可能包括接受治疗的皮肤鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌的受试者）或持续的医学上显着的活动性感染。
- 有记录的 HIV 阳性。
- NYHA III 级或 IV 级心力衰竭功能分类。
- 血色素沉着症的证据。
- 有造影剂肾病病史且无法接受 MRI 检查。
- 有肾源性系统性纤维化 (NSF) 病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：热正教
从热消融前 15 分钟开始，在 30 分钟内静脉输注 Thermodox 50 mg/m2。
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热敏脂质体多柔比星 50 mg/m2 单次 30 分钟静脉输注。
其他名称：
单次30分钟静脉输注
ThermoDox 是一种溶酶体热敏脂质体多柔比星，设计用于与热消融结合使用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定随机化后 1 年的局部肿瘤控制
大体时间：1年
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受试者结合 Thermodox 进行热消融治疗，以评估定义为完全消融的局部肿瘤控制，并且在消融部位 1 厘米内没有复发。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全评价
大体时间：1个月
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不良事件将在研究治疗后 1 个月内进行评估。
如果可能、可能或明确与研究药物相关，则报告 1 个月后至第 25 个月评估的 AE。
安全数据将包括身体检查、生命体征、心电图、超声心动图/MUGA 扫描、血液学、临床化学和尿液分析。
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1个月
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局部复发时间
大体时间：2年
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测量为从随机分组之日起测量的消融后局部复发的时间。
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2年
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总生存期
大体时间：3年
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以从随机分组到死亡或研究结束的第 37 个月的时间来衡量。
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3年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Nicholas Borys, M.D.、Imunon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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