Studio di fase 2 di Thermodox come terapia adiuvante con ablazione termica (RFA) nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico (mCRC) (ABLATE)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologica del cancro colorettale.

2. Almeno 1 lesione epatica mCRC non resecabile al basale clinicamente indicata per ablazione con radiofrequenza (RFA) o ablazione con microonde (MWA).

   • Le lesioni ricorrenti possono essere state trattate in precedenza mediante resezione o ablazione.
   • Il volume di ablazione previsto non sarà superiore alla rimozione di 3 segmenti epatici o alla rimozione di oltre il 30% del volume totale del fegato (secondo il limite chirurgico massimo).
   • I pazienti possono avere lesioni resecabili che vengono trattate chirurgicamente.
   • Se durante la procedura di trattamento di ablazione vengono scoperte lesioni aggiuntive che non erano rilevabili allo screening, verranno trattate a discrezione del medico e guidate dagli standard di cura locali.
   • Confermare che le lesioni sono maligne da una biopsia pretrattamento o da una biopsia ottenuta durante la procedura di ablazione.
3. I soggetti con mCRC extraepatico sospetto o limitato sono ammissibili a condizione che l'ablazione termica sia clinicamente indicata. La chemioterapia non è consentita entro 5 emivite o 30 giorni se più brevi prima del trattamento iniziale dello studio fino a 30 giorni dopo il trattamento finale dello studio.
4. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
5. Sono disposti a firmare un modulo di consenso informato.
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
7. Disponibilità a tornare nel sito di studio per visite di studio.
8. Avere un performance status ECOG ≤ 2 e un'aspettativa di vita di ≥ 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia intestinale concomitante e/o resezione sincrona del colon.
2. Soffre di malattie gravi tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia; aritmia cardiaca pericolosa per la vita; o infarto del miocardio o incidente vascolare cerebrale negli ultimi 6 mesi.
3. Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi doxorubicina (i soggetti dello studio considerati per il completamento del trattamento potrebbero aver ricevuto ThermoDox in precedenza).
4. Sono incinte o allattano. Nelle donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo (siero) entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
5. Donne e uomini in età fertile che non praticano una forma accettabile di controllo delle nascite (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo, sterilità chirurgica o pillola anticoncezionale.
6. Avere reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei farmaci o componenti liposomiali o agenti di imaging per via endovenosa da utilizzare in questo studio.
7. Avere invasione/trombosi tumorale della vena porta o epatica.
8. Avere INR> 1,5 volte il limite superiore normale (UNL) dell'istituto, ad eccezione dei soggetti che sono terapeuticamente anticoagulati per condizioni mediche non correlate a CRLM come la fibrillazione atriale. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che la condizione è stata trattata o l'anticoagulante è stato sospeso.
9. Avere una conta piastrinica < 75.000/mm3, una conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm3 o Hgb < 10,0 g/dL (a meno che il valore dell'emoglobina non sia stato stabile, il soggetto è cardiovascolare stabile, asintomatico e giudicato in grado di sopportare la procedura RFA).
10. Avere creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
11. Bilirubina sierica > 3,0 mg/dL.
12. Avere albumina sierica < 2,8 g/dL.
13. Avere una temperatura corporea > 38,3°C immediatamente prima del trattamento in studio.
14. Avere controindicazioni alla ricezione di doxorubicina HCl.
15. - Sono in trattamento con altri agenti sperimentali o usano un agente sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Uso di chemioterapia entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale dei due sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio e nessuna chemioterapia pianificata per 30 giorni dopo l'ablazione(i).
17. - Avere un tumore maligno concomitante diverso da mCRC (soggetti con carcinoma a cellule squamose della pelle trattato o carcinoma a cellule basali della pelle possono essere inclusi) o infezione attiva clinicamente significativa in corso.
18. HIV positivo documentato.
19. Classificazione funzionale NYHA classe III o IV per insufficienza cardiaca.
20. Evidenza di emocromatosi.
21. Avere una storia di nefropatia indotta da mezzo di contrasto e non essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica.
22. Avere una storia di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF).