Estudo de Fase 2 de Thermodox como terapia adjuvante com ablação térmica (RFA) no tratamento de câncer colorretal metastático (mCRC) (ABLATE)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patológico do câncer colorretal.

2. Um mínimo de 1 lesão hepática mCRC irressecável na linha de base clinicamente indicada para ablação por radiofrequência (RFA) ou ablação por micro-ondas (MWA).

   • Lesões recorrentes podem ter sido tratadas anteriormente por ressecção ou ablação.
   • O volume de ablação antecipado não será maior do que a remoção de 3 segmentos hepáticos ou a remoção de mais de 30% do volume hepático total (conforme o limite cirúrgico máximo).
   • Os pacientes podem ter lesões ressecáveis ​​que são tratadas cirurgicamente.
   • Se forem descobertas lesões adicionais durante o procedimento de tratamento de ablação que eram indetectáveis ​​na triagem, elas serão tratadas a critério do médico e guiadas pelo padrão de atendimento local.
   • Confirme se as lesões são malignas por uma biópsia pré-tratamento ou por uma biópsia obtida durante o procedimento de ablação.
3. Indivíduos com CRCm extra-hepático suspeito ou limitado são elegíveis, desde que a ablação térmica seja clinicamente indicada. A quimioterapia não é permitida dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias se for menor antes do tratamento inicial do estudo até 30 dias após o tratamento final do estudo.
4. Homem ou mulher com 18 anos ou mais.
5. Estão dispostos a assinar um formulário de consentimento informado.
6. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%
7. Disposto a retornar ao local do estudo para visitas de estudo.
8. Ter status de desempenho ECOG ≤ 2 e expectativa de vida de ≥ 6 meses.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia intestinal concomitante e/ou ressecção síncrona do cólon.
2. Tem doenças graves, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva; arritmia cardíaca com risco de vida; ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
3. Ter recebido anteriormente qualquer doxorrubicina (os participantes do estudo considerados para a conclusão do tratamento podem ter recebido ThermoDox anteriormente).
4. Está grávida ou amamentando. Em mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo (soro) 14 dias antes do tratamento do estudo.
5. Mulheres e homens com potencial para engravidar que não praticam uma forma aceitável de controle de natalidade (ou seja, diafragma, capuz cervical, preservativo, esterilidade cirúrgica ou pílulas anticoncepcionais.
6. Tiver alguma reação alérgica conhecida a qualquer um dos medicamentos ou componentes lipossomais ou agentes de imagem intravenosa a serem usados ​​neste estudo.
7. Tem invasão/trombose de tumor de veia porta ou hepática.
8. Ter INR > 1,5 vezes o limite superior normal da instituição (UNL), exceto em indivíduos que são anticoagulados terapeuticamente para condições médicas não relacionadas ao CRLM, como fibrilação atrial. Os indivíduos podem ser rastreados novamente após a condição ser tratada ou o anticoagulante ser suspenso.
9. Ter contagem de plaquetas < 75.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3 ou Hgb < 10,0 g/dL (a menos que o valor de hemoglobina tenha sido estável, o sujeito é cardiovascularmente estável, assintomático e considerado capaz de suportar o procedimento RFA).
10. Ter creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
11. Ter bilirrubina sérica > 3,0 mg/dL.
12. Ter albumina sérica < 2,8 g/dL.
13. Ter temperatura corporal > 38,3°C imediatamente antes do tratamento do estudo.
14. Têm contra-indicações para receber doxorrubicina HCl.
15. Estão sendo tratados com outros agentes experimentais ou uso de um agente experimental dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo antes da primeira dose da medicação do estudo.
16. Uso de quimioterapia dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor, precedendo a primeira dose da medicação do estudo e sem quimioterapia planejada por 30 dias após ablação(ões).
17. Tem malignidade concomitante diferente de mCRC (indivíduos com carcinoma de células escamosas tratado da pele ou carcinoma basocelular da pele podem ser incluídos) ou infecção ativa clinicamente significativa em andamento.
18. HIV positivo documentado.
19. Classificação funcional NYHA classe III ou IV para insuficiência cardíaca.
20. Evidência de hemocromatose.
21. Tem histórico de nefropatia induzida por contraste e incapaz de se submeter a ressonância magnética.
22. Tem um histórico de Fibrose Sistêmica Nefrogênica (NSF).