Fase 2-undersøgelse af Thermodox som adjuverende terapi med termisk ablation (RFA) til behandling af metastatisk kolorektal cancer (mCRC) (ABLATE)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk diagnose af tyktarmskræft.

2. Mindst 1 inoperabel mCRC-leverlæsion ved baseline klinisk indiceret til radiofrekvensablation (RFA) eller mikrobølgeablation (MWA).

   • Tilbagevendende læsioner kan tidligere have været behandlet ved resektion eller ablation.
   • Forventet ablationsvolumen vil ikke være større end enten fjernelse af 3 hepatiske segmenter eller fjernelse af mere end 30 % af total levervolumen (i henhold til maksimal kirurgisk grænse).
   • Patienter kan have resekterbare læsioner, der behandles kirurgisk.
   • Hvis der opdages yderligere læsioner under ablationsbehandlingsproceduren, som ikke kunne påvises ved screeningen, vil det blive behandlet efter lægens skøn og styret af lokal plejestandard.
   • Bekræft, at læsionerne er ondartede ved en forbehandlingsbiopsi eller ved en biopsi opnået under ablationsproceduren.
3. Personer med mistænkt eller begrænset ekstrahepatisk mCRC er kvalificerede, forudsat at termisk ablation er klinisk indiceret. Kemoterapi er ikke tilladt inden for 5 halveringstider eller 30 dage, hvis kortere før den indledende undersøgelsesbehandling til 30 dage efter den afsluttende undersøgelsesbehandling.
4. Mand eller kvinde 18 år eller ældre.
5. Er villige til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. Vil gerne vende tilbage til studiestedet for studiebesøg.
8. Har ECOG præstationsstatus ≤ 2 og forventet levetid på ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig tarmkirurgi og/eller synkron tyktarmsresektion.
2. Har alvorlige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, kongestiv hjertesvigt; livstruende hjertearytmi; eller myokardieinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder.
3. Har tidligere fået noget doxorubicin (forsøgspersoner, der overvejes at afslutte behandlingen, kan have fået ThermoDox tidligere).
4. Er gravid eller ammer. Hos kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest (serum) inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen.
5. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer en acceptabel form for prævention (dvs. mellemgulv, cervikal hætte, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller.
6. Har nogen kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​de lægemidler eller liposomale komponenter eller intravenøse billeddannende midler, der skal bruges i denne undersøgelse.
7. Har portal- eller hepatisk venetumorinvasion/trombose.
8. Har INR > 1,5 gange institutionens øvre normalgrænse (UNL), undtagen hos forsøgspersoner, der er terapeutisk antikoaguleret for medicinske tilstande, der ikke er relateret til CRLM, såsom atrieflimren. Forsøgspersoner kan screenes igen, efter at tilstanden er behandlet, eller antikoagulantia er tilbageholdt.
9. Har blodpladetal < 75.000/mm3, absolut neutrofiltal < 1500/mm3 eller Hgb < 10,0 g/dL (medmindre hæmoglobinværdien har været stabil, er forsøgspersonen kardiovaskulært stabil, asymptomatisk og vurderes at kunne modstå RFA-proceduren).
10. Har serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
11. Har serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
12. Har serumalbumin < 2,8 g/dL.
13. Har kropstemperatur > 38,3°C umiddelbart før undersøgelsesbehandling.
14. Har kontraindikationer for at få doxorubicin HCl.
15. Bliver behandlet med andre forsøgsmidler eller brug af et forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
16. Brug af kemoterapi inden for 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin og ingen planlagt kemoterapi i 30 dage efter ablation(er).
17. Har samtidig andre maligniteter end mCRC (patienter med behandlet pladecellecarcinom i huden eller basalcellecarcinom i huden muligvis inkluderet) eller igangværende medicinsk signifikant aktiv infektion.
18. Dokumenteret HIV-positiv.
19. NYHA klasse III eller IV funktionel klassifikation for hjertesvigt.
20. Bevis på hæmokromatose.
21. Har en historie med kontrastinduceret nefropati og ude af stand til at gennemgå MR.
22. Har en historie med nefrogen systemisk fibrose (NSF).