Étude de phase 2 du Thermodox en tant que thérapie adjuvante avec ablation thermique (RFA) dans le traitement du cancer colorectal métastatique (mCRC) (ABLATE)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologique du cancer colorectal.

2. Au moins 1 lésion hépatique de CCRm non résécable au départ cliniquement indiquée pour l'ablation par radiofréquence (RFA) ou l'ablation par micro-ondes (MWA).

   • Les lésions récurrentes peuvent avoir été traitées auparavant par résection ou ablation.
   • Le volume d'ablation prévu ne sera pas supérieur à l'ablation de 3 segments hépatiques ou à l'ablation de plus de 30 % du volume total du foie (conformément à la limite chirurgicale maximale).
   • Les patients peuvent avoir des lésions résécables qui sont traitées chirurgicalement.
   • Si des lésions supplémentaires sont découvertes au cours de la procédure de traitement par ablation qui étaient indétectables lors du dépistage, elles seront traitées à la discrétion du médecin et guidées par les normes de soins locales.
   • Confirmer que les lésions sont malignes par une biopsie de prétraitement ou par une biopsie obtenue pendant la procédure d'ablation.
3. Les sujets atteints d'un CCRm extra-hépatique suspecté ou limité sont éligibles à condition que l'ablation thermique soit cliniquement indiquée. La chimiothérapie n'est pas autorisée dans les 5 demi-vies ou 30 jours si elles sont plus courtes avant le traitement initial de l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude.
4. Homme ou femme de 18 ans ou plus.
5. Sont disposés à signer un formulaire de consentement éclairé.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
7. Disposé à retourner sur le site d'étude pour des visites d'étude.
8. Avoir un statut de performance ECOG ≤ 2 et une espérance de vie ≥ 6 mois.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie intestinale concomitante et/ou résection synchrone du côlon.
2. Avoir des maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive ; une arythmie cardiaque potentiellement mortelle ; ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
3. Avoir déjà reçu de la doxorubicine (les sujets de l'étude dont l'achèvement du traitement est envisagé peuvent avoir déjà reçu du ThermoDox).
4. êtes enceinte ou allaitez. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif (sérum) est requis dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
5. Les femmes et les hommes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une forme acceptable de contraception (c.-à-d. diaphragme, cape cervicale, préservatif, stérilité chirurgicale ou pilule contraceptive.
6. Avoir des réactions allergiques connues à l'un des médicaments ou composants liposomaux ou agents d'imagerie intraveineuse à utiliser dans cette étude.
7. Avoir une invasion tumorale / une thrombose de la veine porte ou de la veine hépatique.
8. Avoir un INR> 1,5 fois la limite supérieure normale (UNL) de l'établissement, sauf chez les sujets qui sont thérapeutiquement anticoagulés pour des conditions médicales non liées au CRLM telles que la fibrillation auriculaire. Les sujets peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après traitement de l'état ou arrêt de l'anticoagulant.
9. Avoir une numération plaquettaire < 75 000/mm3, une numération absolue des neutrophiles < 1 500/mm3 ou une Hb < 10,0 g/dL (à moins que la valeur de l'hémoglobine n'ait été stable, le sujet est stable sur le plan cardiovasculaire, asymptomatique et jugé capable de résister à la procédure RFA).
10. Avoir une créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
11. Avoir une bilirubine sérique > 3,0 mg/dL.
12. Avoir une albumine sérique < 2,8 g/dL.
13. Avoir une température corporelle > 38,3 °C immédiatement avant le traitement de l'étude.
14. Avoir des contre-indications à recevoir de la doxorubicine HCl.
15. Sont traités avec d'autres agents expérimentaux ou utilisent un agent expérimental dans les 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Utilisation de la chimiothérapie dans les 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude et aucune chimiothérapie prévue pendant 30 jours après l'ablation (s).
17. Avoir une malignité concomitante autre que le CCRm (les sujets traités avec un carcinome épidermoïde de la peau ou un carcinome basocellulaire de la peau peuvent être inclus) ou une infection active médicalement significative en cours.
18. Documenté séropositif.
19. Classification fonctionnelle NYHA classe III ou IV pour l'insuffisance cardiaque.
20. Preuve d'hémochromatose.
21. Avoir des antécédents de néphropathie induite par le contraste et incapable de subir une IRM.
22. Avoir des antécédents de fibrose systémique néphrogénique (NSF).