Faza 2 badania nad Thermodoxem jako terapią wspomagającą z ablacją termiczną (RFA) w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami (mCRC) (ABLATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka patologiczna raka jelita grubego.

2. Co najmniej 1 nieoperacyjna zmiana mCRC w wątrobie na początku badania klinicznie wskazana do ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA) lub ablacji mikrofalowej (MWA).

   • Nawracające zmiany mogły być wcześniej leczone przez resekcję lub ablację.
   • Przewidywana objętość ablacji nie będzie większa niż usunięcie 3 segmentów wątroby lub usunięcie więcej niż 30% całkowitej objętości wątroby (zgodnie z maksymalnym limitem chirurgicznym).
   • Pacjenci mogą mieć resekcyjne zmiany, które są leczone chirurgicznie.
   • Jeśli podczas procedury ablacji wykryte zostaną dodatkowe zmiany, które były niewykrywalne podczas badania przesiewowego, leczenie zostanie podjęte według uznania lekarza i zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
   • Potwierdź, że zmiany są złośliwe, wykonując biopsję wykonaną przed leczeniem lub biopsję uzyskaną podczas procedury ablacji.
3. Osoby z podejrzeniem lub ograniczonym pozawątrobowym mCRC kwalifikują się pod warunkiem, że ablacja termiczna jest klinicznie wskazana. Chemioterapia nie jest dozwolona w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni, jeśli jest krótsza przed początkowym leczeniem w ramach badania, do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
5. Są chętni do podpisania formularza świadomej zgody.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
7. Chęć powrotu do ośrodka badawczego na wizyty studyjne.
8. Mieć stan sprawności ECOG ≤ 2 i oczekiwaną długość życia ≥ 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesna operacja jelita grubego i/lub synchroniczna resekcja okrężnicy.
2. Cierpią na poważne choroby, w tym między innymi zastoinową niewydolność serca, zagrażającą życiu arytmię serca; lub zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Otrzymali wcześniej jakąkolwiek doksorubicynę (osoby biorące udział w badaniu, które mają zostać ukończone, mogły otrzymać wcześniej ThermoDox).
4. Są w ciąży lub karmią piersią. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (surowica) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie stosują akceptowalnej formy kontroli urodzeń (tj. diafragma, kapturek naszyjkowy, prezerwatywa, sterylność chirurgiczna czy pigułki antykoncepcyjne.
6. Czy występują jakiekolwiek znane reakcje alergiczne na którykolwiek z leków lub składników liposomalnych lub dożylnych środków obrazujących, które mają być użyte w tym badaniu.
7. Mieć inwazję/zakrzepicę guza żyły wrotnej lub żyły wątrobowej.
8. Mieć INR > 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) danej instytucji, z wyjątkiem osób leczonych terapeutycznie przeciwzakrzepowo z powodu schorzeń niezwiązanych z CRLM, takich jak migotanie przedsionków. Pacjenci mogą być ponownie badani przesiewowo po leczeniu stanu lub odstawieniu antykoagulantu.
9. Liczba płytek krwi < 75 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3 lub Hgb < 10,0 g/dl (chyba że wartość hemoglobiny była stabilna, pacjent jest stabilny sercowo-naczyniowo, bezobjawowy i ocenia się, że jest w stanie wytrzymać procedurę RFA).
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
11. Mieć stężenie bilirubiny w surowicy > 3,0 mg/dl.
12. Mieć albuminę w surowicy < 2,8 g/dl.
13. Mieć temperaturę ciała > 38,3°C bezpośrednio przed podaniem badanego leku.
14. Mają przeciwwskazania do przyjmowania chlorowodorku doksorubicyny.
15. Są leczeni innymi badanymi lekami lub stosują badany środek w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Stosowanie chemioterapii w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i brak planowanej chemioterapii przez 30 dni po ablacji.
17. Mają współistniejący nowotwór złośliwy inny niż mCRC (może to obejmować pacjentów z leczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem podstawnokomórkowym skóry) lub trwającą medycznie istotną aktywną infekcję.
18. Udokumentowany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
19. Klasyfikacja funkcjonalna NYHA III lub IV dla niewydolności serca.
20. Dowody na hemochromatozę.
21. Mają historię nefropatii wywołanej kontrastem i nie mogą przejść MRI.
22. Mieć historię nerkopochodnego włóknienia układowego (NSF).