A Thermodox mint adjuváns terápia termikus ablációval (RFA) 2. fázisa a metasztatikus vastag- és végbélrák (mCRC) kezelésében (ABLATE)

Bevételi kritériumok:

1. A vastagbélrák kóros diagnózisa.

2. Legalább 1 nem reszekálható mCRC májlézió a kiinduláskor, klinikailag rádiófrekvenciás abláció (RFA) vagy mikrohullámú abláció (MWA) javallt.

   • A visszatérő elváltozásokat korábban reszekcióval vagy ablációval kezelték.
   • A várható ablációs térfogat nem lehet nagyobb, mint 3 májszegmens eltávolítása, vagy a teljes májtérfogat több mint 30%-a (a maximális műtéti határérték szerint).
   • A betegeknek reszekálható elváltozásai lehetnek, amelyeket sebészileg kezelnek.
   • Ha az ablációs kezelési eljárás során további olyan elváltozásokat fedeznek fel, amelyek a szűrés során nem voltak kimutathatók, a kezelést az orvos belátása szerint és a helyi ápolási standardok alapján végzik.
   • A kezelés előtti biopsziával vagy az ablációs eljárás során kapott biopsziával erősítse meg, hogy az elváltozások rosszindulatúak.
3. Azok az alanyok, akiknél gyaníthatóan vagy korlátozott mértékű májon kívüli mCRC-t szenvednek, alkalmasak arra, hogy a termikus abláció klinikailag indokolt. A kemoterápia nem megengedett az 5 felezési időn belül, vagy 30 napon belül, ha ez rövidebb a kezdeti vizsgálati kezelést megelőző 30 napig az utolsó vizsgálati kezelést követően.
4. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb.
5. hajlandóak aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
6. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
7. Hajlandó visszatérni a tanulmányi helyszínre tanulmányi látogatásokra.
8. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 és a várható élettartam ≥ 6 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű bélműtét és/vagy szinkron vastagbél reszekció.
2. Súlyos betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, pangásos szívelégtelenséget; életveszélyes szívritmuszavar; vagy szívinfarktus vagy agyi érkatasztrófa az elmúlt 6 hónapban.
3. Korábban kapott bármilyen doxorubicint (a vizsgálati alanyok, akiket a kezelés befejezését fontolgatták, korábban ThermoDox-ot kaptak).
4. Terhesek vagy szoptatnak. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi teszt (szérum) szükséges a vizsgálati kezelés előtt 14 napon belül.
5. Fogamzóképes nők és férfiak, akik nem alkalmazzák a fogamzásgátlás elfogadható formáját (pl. rekeszizom, nyaksapka, óvszer, műtéti sterilitás vagy fogamzásgátló tabletták.
6. Bármilyen ismert allergiás reakciója van az ebben a vizsgálatban használandó bármely gyógyszerre, liposzómakomponensre vagy intravénás képalkotó szerre.
7. Portális vagy májvéna daganat inváziója/trombózisa van.
8. Az INR > 1,5-szerese az intézmény felső normál határának (UNL), kivéve azokat az alanyokat, akik terápiásan antikoaguláns kezelésben részesülnek a CRLM-hez nem kapcsolódó egészségügyi állapotok, például pitvarfibrilláció miatt. Az alanyok újbóli átvizsgálásra kerülhetnek az állapot kezelése vagy az antikoaguláns kezelés felfüggesztése után.
9. A vérlemezkeszám < 75 000/mm3, az abszolút neutrofilszám < 1500/mm3 vagy a Hgb < 10,0 g/dl (kivéve, ha a hemoglobin-érték stabil, az alany kardiovaszkulárisan stabil, tünetmentes, és úgy ítélték meg, hogy képes ellenállni az RFA eljárásnak).
10. A szérum kreatinin értéke ≥ 2,5 mg/dl vagy a számított kreatinin-clearance (CrCl) ≤ 25,0 ml/perc.
11. A szérum bilirubin értéke > 3,0 mg/dl.
12. A szérum albumin értéke < 2,8 g/dl.
13. Közvetlenül a vizsgálati kezelés előtt a testhőmérséklet >38,3°C legyen.
14. Ellenjavallatok vannak a doxorubicin HCl szedésére.
15. Más vizsgálati szerrel kezelik, vagy vizsgálati szert használnak 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik van hosszabb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
16. Kemoterápia alkalmazása 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és az abláció(k) után 30 napig nem tervezett kemoterápia.
17. Az mCRC-től eltérő egyidejű rosszindulatú daganata van (kezelt bőrlaphámrákban vagy bőr bazálissejtes karcinómában szenvedő alanyok is szerepelhetnek), vagy folyamatban lévő, orvosilag jelentős aktív fertőzésben szenved.
18. Dokumentált HIV-pozitív.
19. NYHA III. vagy IV. osztályú funkcionális besorolás a szívelégtelenség miatt.
20. A hemochromatosis bizonyítéka.
21. Kontraszt által kiváltott nefropátia szerepel a kórelőzményében, és nem volt lehetősége MRI-re.
22. Nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) szerepel a kórelőzményében.