Phase-2-Studie zu Thermodox als adjuvante Therapie mit Thermoablation (RFA) bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs (mCRC) (ABLATE)

Einschlusskriterien:

1. Pathologische Diagnose von Darmkrebs.

2. Mindestens 1 nicht resezierbare mCRC-Leberläsion zu Studienbeginn, die klinisch für eine Radiofrequenzablation (RFA) oder Mikrowellenablation (MWA) indiziert ist.

   • Wiederkehrende Läsionen können zuvor durch Resektion oder Ablation behandelt worden sein.
   • Das erwartete Ablationsvolumen ist nicht größer als die Entfernung von 3 Lebersegmenten oder die Entfernung von mehr als 30 % des gesamten Lebervolumens (gemäß maximaler chirurgischer Grenze).
   • Patienten können resezierbare Läsionen haben, die chirurgisch behandelt werden.
   • Wenn während des Ablationsbehandlungsverfahrens zusätzliche Läsionen entdeckt werden, die beim Screening nicht nachweisbar waren, wird die Behandlung nach Ermessen des Arztes und gemäß den örtlichen Behandlungsstandards durchgeführt.
   • Bestätigen Sie, dass die Läsionen bösartig sind, durch eine Biopsie vor der Behandlung oder durch eine während des Ablationsverfahrens entnommene Biopsie.
3. Patienten mit vermutetem oder begrenztem extrahepatischem mCRC sind geeignet, sofern eine Thermoablation klinisch indiziert ist. Eine Chemotherapie ist innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen, falls kürzer, vor der anfänglichen Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung nicht zulässig.
4. Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter.
5. Sind bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. Bereitschaft, für Studienbesuche an den Studienort zurückzukehren.
8. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 und eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Begleitende Darmoperation und/oder synchrone Kolonresektion.
2. Schwere Krankheiten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz; lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen; oder Myokardinfarkt oder zerebrale Gefäßinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate.
3. zuvor Doxorubicin erhalten haben (Studienteilnehmer, die für den Abschluss der Behandlung in Betracht gezogen werden, haben möglicherweise zuvor ThermoDox erhalten).
4. Schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest (Serum) innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung erforderlich.
5. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung praktizieren (d. h. Diaphragma, Portiokappe, Kondom, chirurgische Sterilität oder Antibabypillen.
6. Haben Sie bekannte allergische Reaktionen auf eines der Medikamente oder liposomalen Komponenten oder intravenösen Bildgebungsmittel, die in dieser Studie verwendet werden sollen.
7. Pfortader- oder Lebervenentumorinvasion/-thrombose haben.
8. Haben Sie INR> 1,5-mal die obere Normalgrenze (UNL) der Institution, außer bei Patienten, die wegen medizinischer Bedingungen, die nicht mit CRLM zusammenhängen, wie Vorhofflimmern, therapeutisch antikoaguliert werden. Die Probanden können erneut untersucht werden, nachdem die Erkrankung behandelt oder das Antikoagulans vorenthalten wurde.
9. Thrombozytenzahl < 75.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm3 oder Hgb < 10,0 g/dL haben (sofern der Hämoglobinwert nicht stabil war, ist das Subjekt kardiovaskulär stabil, asymptomatisch und als in der Lage, dem RFA-Verfahren standzuhalten).
10. Haben Serum-Kreatinin ≥ 2,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
11. Serumbilirubin > 3,0 mg/dl haben.
12. Serumalbumin < 2,8 g/dl haben.
13. Unmittelbar vor der Studienbehandlung eine Körpertemperatur von > 38,3 °C haben.
14. Kontraindikationen für die Einnahme von Doxorubicin-HCl haben.
15. Mit anderen Prüfpräparaten behandelt werden oder ein Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verwendet wird, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Anwendung der Chemotherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation und keine geplante Chemotherapie für 30 Tage nach Ablation(en).
17. gleichzeitig andere maligne Erkrankungen als mCRC haben (Personen mit behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut oder Basalzellkarzinom der Haut können eingeschlossen sein) oder eine anhaltende medizinisch signifikante aktive Infektion haben.
18. Dokumentiert HIV-positiv.
19. Funktionsklassifikation der NYHA-Klassen III oder IV für Herzinsuffizienz.
20. Nachweis einer Hämochromatose.
21. Haben Sie eine Vorgeschichte von kontrastmittelinduzierter Nephropathie und können Sie sich keiner MRT unterziehen.
22. Haben Sie eine Vorgeschichte von nephrogener systemischer Fibrose (NSF).