Фаза 2 исследования Thermodox в качестве адъювантной терапии с термической абляцией (РЧА) при лечении метастатического колоректального рака (мКРР) (ABLATE)

Критерии включения:

1. Патологическая диагностика колоректального рака.

2. Минимум 1 нерезектабельный мКРР на исходном уровне, клинически показанный для радиочастотной абляции (РЧА) или микроволновой абляции (МВА).

   • Рецидивирующие поражения, возможно, лечили ранее путем резекции или абляции.
   • Ожидаемый объем абляции не должен превышать удаления 3 сегментов печени или удаления более 30% общего объема печени (в соответствии с максимальным хирургическим пределом).
   • Пациенты могут иметь операбельные поражения, которые лечат хирургическим путем.
   • Если во время процедуры аблации будут обнаружены дополнительные поражения, которые не были обнаружены при скрининге, лечение будет проводиться по усмотрению врача и в соответствии с местными стандартами лечения.
   • Подтвердите злокачественность поражений с помощью биопсии перед лечением или биопсии, полученной во время процедуры абляции.
3. Субъекты с подозрением или ограниченным внепеченочным мКРР имеют право на участие при условии, что термальная абляция клинически показана. Химиотерапия не разрешена в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, если он короче, до первоначального исследуемого лечения и до 30 дней после последнего исследуемого лечения.
4. Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
5. Готовы подписать форму информированного согласия.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
7. Готовы вернуться в исследовательский центр для ознакомительных поездок.
8. Иметь рабочий статус ECOG ≤ 2 и ожидаемую продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

Критерий исключения:

1. Сопутствующая операция на кишечнике и/или синхронная резекция толстой кишки.
2. Имеют серьезные заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность; угрожающую жизни сердечную аритмию; или инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев.
3. Ранее получали какой-либо доксорубицин (субъекты исследования, которые рассматриваются для завершения лечения, могли ранее получать ThermoDox).
4. Беременны или кормите грудью. У женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность (сыворотка) требуется в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
5. Женщины и мужчины детородного возраста, не применяющие приемлемую форму контроля над рождаемостью (т. диафрагма, цервикальный колпачок, презерватив, хирургическая стерильность или противозачаточные таблетки.
6. Имеются какие-либо известные аллергические реакции на какие-либо препараты или липосомальные компоненты или агенты для внутривенной визуализации, которые будут использоваться в этом исследовании.
7. Имеют инвазию/тромбоз опухоли воротной или печеночной вены.
8. Иметь МНО более чем в 1,5 раза выше верхнего нормального предела учреждения (ВНЛ), за исключением субъектов, получающих терапевтический антикоагулянт для лечения заболеваний, не связанных с CRLM, таких как мерцательная аритмия. Субъекты могут пройти повторный скрининг после лечения состояния или прекращения приема антикоагулянтов.
9. Иметь количество тромбоцитов < 75 000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм3 или Hgb < 10,0 г/дл (если уровень гемоглобина не был стабильным, субъект стабилен в отношении сердечно-сосудистой системы, бессимптомен и считается способным выдержать процедуру РЧА).
10. креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≤ 25,0 мл/мин.
11. Билирубин сыворотки > 3,0 мг/дл.
12. Сывороточный альбумин < 2,8 г/дл.
13. Иметь температуру тела > 38,3°C непосредственно перед приемом исследуемого препарата.
14. Имеют противопоказания к приему доксорубицина HCl.
15. Получают лечение другими исследуемыми агентами или используют исследуемый агент в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата.
16. Использование химиотерапии в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата и отсутствие химиотерапии в течение 30 дней после абляции.
17. Имеют сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от мКРР (могут быть включены субъекты с пролеченным плоскоклеточным раком кожи или базально-клеточным раком кожи) или текущую значимую с медицинской точки зрения активную инфекцию.
18. Документально подтвержденный ВИЧ-положительный.
19. Функциональная классификация сердечной недостаточности III или IV класса NYHA.
20. Признаки гемохроматоза.
21. Имеют в анамнезе контраст-индуцированную нефропатию и не могут пройти МРТ.
22. Имейте историю нефрогенного системного фиброза (NSF).