Fase 2-studie av Thermodox som adjuvant terapi med termisk ablasjon (RFA) i behandling av metastatisk kolorektal kreft (mCRC) (ABLATE)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnose av tykktarmskreft.

2. Minst 1 ikke-opererbar mCRC-leverlesjon ved baseline klinisk indisert for radiofrekvensablasjon (RFA) eller mikrobølgeablasjon (MWA).

   • Tilbakevendende lesjoner kan ha blitt behandlet tidligere ved reseksjon eller ablasjon.
   • Forventet ablasjonsvolum vil ikke være større enn enten fjerning av 3 leversegmenter eller fjerning av mer enn 30 % av totalt levervolum (i henhold til maksimal kirurgisk grense).
   • Pasienter kan ha resekterbare lesjoner som behandles kirurgisk.
   • Hvis ytterligere lesjoner oppdages under ablasjonsbehandlingsprosedyren som ikke kunne påvises ved screening, vil det bli behandlet etter legens skjønn og veiledet av lokale standarder for omsorg.
   • Bekreft at lesjonene er ondartede ved en forbehandlingsbiopsi eller ved en biopsi oppnådd under ablasjonsprosedyren.
3. Personer med mistenkt eller begrenset ekstrahepatisk mCRC er kvalifisert forutsatt at termisk ablasjon er klinisk indisert. Kjemoterapi er ikke tillatt innen 5 halveringstider eller 30 dager hvis kortere før første studiebehandling gjennom 30 dager etter avsluttende studiebehandling.
4. Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
5. Er villig til å signere et informert samtykkeskjema.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
7. Villig tilbake til studiestedet for studiebesøk.
8. Har ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 og forventet levetid på ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig tarmkirurgi og/eller synkron tykktarmsreseksjon.
2. Har alvorlige sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, kongestiv hjertesvikt; livstruende hjertearytmi; eller hjerteinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke innen de siste 6 månedene.
3. Har tidligere mottatt noe doksorubicin (studiepersoner som vurderes for å fullføre behandlingen kan ha fått ThermoDox tidligere).
4. Er gravid eller ammer. Hos kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest (serum) innen 14 dager før studiebehandling.
5. Kvinner og menn i fertil alder som ikke praktiserer en akseptabel form for prevensjon (dvs. diafragma, livmorhalshette, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller.
6. Har noen kjente allergiske reaksjoner på noen av stoffene eller liposomale komponentene eller intravenøse bildebehandlingsmidler som skal brukes i denne studien.
7. Har portal- eller hepatisk venetumorinvasjon/trombose.
8. Har INR > 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense (UNL), bortsett fra hos forsøkspersoner som er terapeutisk antikoagulert for medisinske tilstander som ikke er relatert til CRLM, slik som atrieflimmer. Pasienter kan screenes på nytt etter at tilstanden er behandlet eller antikoagulant holdes tilbake.
9. Har blodplateantall < 75 000/mm3, absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3, eller Hgb < 10,0 g/dL (med mindre hemoglobinverdien har vært stabil, er pasienten kardiovaskulært stabil, asymptomatisk og bedømt i stand til å tåle RFA-prosedyren).
10. Ha serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
11. Har serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
12. Har serumalbumin < 2,8 g/dL.
13. Ha kroppstemperatur > 38,3°C rett før studiebehandling.
14. Har kontraindikasjoner for å få doksorubicin HCl.
15. Blir behandlet med andre undersøkelsesmidler eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst før den første dosen med studiemedisin.
16. Bruk av kjemoterapi innen 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen med studiemedisin og ingen kjemoterapi planlagt i 30 dager etter ablasjon(er).
17. Har samtidig annen malignitet enn mCRC (individer med behandlet plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom i huden kan være inkludert) eller pågående medisinsk signifikant aktiv infeksjon.
18. Dokumentert HIV-positiv.
19. NYHA klasse III eller IV funksjonsklassifisering for hjertesvikt.
20. Bevis på hemokromatose.
21. Har en historie med kontrastindusert nefropati og kan ikke gjennomgå MR.
22. Har en historie med nefrogen systemisk fibrose (NSF).