Fas 2-studie av Thermodox som adjuvant terapi med termisk ablation (RFA) vid behandling av metastaserad kolorektal cancer (mCRC) (ABLATE)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk diagnos av kolorektal cancer.

2. Minst 1 inoperbar mCRC-leverskada vid baslinjen kliniskt indicerat för radiofrekvensablation (RFA) eller mikrovågsablation (MWA).

   • Återkommande lesioner kan ha behandlats tidigare genom resektion eller ablation.
   • Förväntad ablationsvolym kommer inte att vara större än antingen avlägsnande av 3 leversegment eller avlägsnande av mer än 30 % av den totala levervolymen (enligt maximal kirurgisk gräns).
   • Patienter kan ha resekterbara lesioner som behandlas kirurgiskt.
   • Om ytterligare lesioner upptäcks under ablationsbehandlingsproceduren som inte kunde upptäckas vid screening kommer att behandlas enligt läkarens gottfinnande och vägledas av lokal vårdstandard.
   • Bekräfta att lesionerna är maligna genom en förbehandlingsbiopsi eller genom en biopsi som erhållits under ablationsproceduren.
3. Patienter med misstänkt eller begränsad extrahepatisk mCRC är berättigade förutsatt att termisk ablation är kliniskt indicerad. Kemoterapi är inte tillåten inom 5 halveringstider eller 30 dagar om kortare före initial studiebehandling till 30 dagar efter slutlig studiebehandling.
4. Man eller kvinna 18 år eller äldre.
5. Är villiga att underteckna ett informerat samtycke.
6. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. Återkommer gärna till studieplatsen för studiebesök.
8. Har ECOG-prestandastatus ≤ 2 och förväntad livslängd på ≥ 6 månader.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig tarmkirurgi och/eller synkron tjocktarmsresektion.
2. Har allvarliga sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, kronisk hjärtsvikt; livshotande hjärtarytmi; eller hjärtinfarkt eller cerebral vaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna.
3. Har tidigare fått något doxorubicin (studiepersoner som övervägs för att avsluta behandlingen kan ha fått ThermoDox tidigare).
4. Är gravid eller ammar. Hos kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt graviditetstest (serum) inom 14 dagar före studiebehandlingen.
5. Kvinnor och män i fertil ålder som inte utövar en acceptabel form av preventivmedel (dvs. diafragma, livmoderhalsmössa, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller.
6. Har några kända allergiska reaktioner mot något av de läkemedel eller liposomala komponenter eller intravenösa bildbehandlingsmedel som ska användas i denna studie.
7. Har portal- eller leverventumörinvasion/trombos.
8. Har INR > 1,5 gånger institutionens övre normalgräns (UNL), förutom hos patienter som är terapeutiskt antikoagulerade för medicinska tillstånd som inte är relaterade till CRLM, såsom förmaksflimmer. Försökspersoner kan screenas på nytt efter att tillståndet har behandlats eller antikoagulantia hålls inne.
9. Har trombocytantal < 75 000/mm3, absolut neutrofilantal < 1500/mm3 eller Hgb < 10,0 g/dL (om inte hemoglobinvärdet har varit stabilt är patienten kardiovaskulärt stabil, asymtomatisk och bedöms kunna motstå RFA-proceduren).
10. Har serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
11. Har serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
12. Har serumalbumin < 2,8 g/dL.
13. Ha kroppstemperatur > 38,3°C omedelbart före studiebehandling.
14. Har kontraindikationer för att få doxorubicin HCl.
15. Behandlas med andra prövningsmedel eller användning av ett prövningsmedel inom 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längst före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Användning av kemoterapi inom 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiemedicin och ingen kemoterapi planerad under 30 dagar efter ablation(er).
17. Har andra samtidiga maligniteter än mCRC (patienter med behandlad skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer i huden kan inkluderas) eller pågående medicinskt signifikant aktiv infektion.
18. Dokumenterad HIV-positiv.
19. NYHA klass III eller IV funktionsklassificering för hjärtsvikt.
20. Bevis på hemokromatos.
21. Har en historia av kontrastinducerad nefropati och kan inte genomgå MRT.
22. Har en historia av nefrogen systemisk fibros (NSF).