Estudio de fase 2 de Thermodox como terapia adyuvante con ablación térmica (RFA) en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) (ABLATE)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico anatomopatológico del cáncer colorrectal.

2. Un mínimo de 1 lesión hepática de CCRm no resecable al inicio clínicamente indicada para ablación por radiofrecuencia (RFA) o ablación por microondas (MWA).

   • Las lesiones recurrentes pueden haber sido tratadas previamente mediante resección o ablación.
   • El volumen de ablación previsto no será mayor que la extracción de 3 segmentos hepáticos o la extracción de más del 30 % del volumen hepático total (según el límite quirúrgico máximo).
   • Los pacientes pueden tener lesiones resecables que se tratan quirúrgicamente.
   • Si se descubren lesiones adicionales durante el procedimiento de tratamiento de ablación que no fueron detectables en la selección, se tratarán a discreción del médico y se guiarán por el estándar de atención local.
   • Confirme que las lesiones son malignas mediante una biopsia previa al tratamiento o mediante una biopsia obtenida durante el procedimiento de ablación.
3. Los sujetos con CCRm extrahepático sospechado o limitado son elegibles siempre que la ablación térmica esté clínicamente indicada. No se permite la quimioterapia dentro de las 5 vidas medias o 30 días si es más breve antes del tratamiento inicial del estudio hasta los 30 días posteriores al tratamiento final del estudio.
4. Hombre o mujer de 18 años de edad o más.
5. Están dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
7. Dispuesto a regresar al sitio de estudio para visitas de estudio.
8. Tener un estado funcional ECOG ≤ 2 y una esperanza de vida de ≥ 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía intestinal concomitante y/o resección de colon sincrónica.
2. Tiene enfermedades graves que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva; arritmia cardíaca potencialmente mortal; o infarto de miocardio o accidente vascular cerebral en los últimos 6 meses.
3. Haber recibido previamente doxorrubicina (los sujetos del estudio que se están considerando para completar el tratamiento pueden haber recibido ThermoDox anteriormente).
4. Está embarazada o amamantando. En mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa (suero) dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
5. Mujeres y hombres en edad fértil que no están practicando una forma aceptable de control de la natalidad (es decir, diafragma, capuchón cervical, condón, esterilidad quirúrgica o píldoras anticonceptivas.
6. Tiene alguna reacción alérgica conocida a cualquiera de los medicamentos o componentes liposomales o agentes de imágenes intravenosos que se utilizarán en este estudio.
7. Tiene invasión/trombosis tumoral de la vena porta o hepática.
8. Tener INR > 1,5 veces el límite superior normal (UNL) de la institución, excepto en sujetos que están terapéuticamente anticoagulados por afecciones médicas no relacionadas con CRLM, como la fibrilación auricular. Los sujetos pueden volver a examinarse después de tratar la afección o suspender el anticoagulante.
9. Tener un recuento de plaquetas < 75 000/mm3, un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3 o Hgb < 10,0 g/dL (a menos que el valor de hemoglobina haya sido estable, el sujeto esté estable desde el punto de vista cardiovascular, asintomático y se considere capaz de soportar el procedimiento de RFA).
10. Tener creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
11. Tener bilirrubina sérica > 3,0 mg/dL.
12. Tener albúmina sérica < 2,8 g/dL.
13. Tener una temperatura corporal > 38,3 °C inmediatamente antes del tratamiento del estudio.
14. Tiene contraindicaciones para recibir doxorrubicina HCl.
15. Están siendo tratados con otros agentes en investigación o usan un agente en investigación dentro de las 5 vidas medias o 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo.
16. Uso de quimioterapia dentro de las 5 semividas o 30 días, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del medicamento del estudio y no se planificó quimioterapia durante los 30 días posteriores a la(s) ablación(es).
17. Tienen una neoplasia maligna concurrente que no sea mCRC (se pueden incluir pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de células basales de la piel tratados) o una infección activa médicamente significativa en curso.
18. Seropositivo documentado.
19. Clasificación funcional NYHA clase III o IV para insuficiencia cardíaca.
20. Evidencia de hemocromatosis.
21. Tiene antecedentes de nefropatía inducida por contraste y no puede someterse a una resonancia magnética.
22. Tener antecedentes de Fibrosis Sistémica Nefrógena (NSF).