Studie 2. fáze Thermodoxu jako adjuvantní terapie s termální ablací (RFA) při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) (ABLATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologická diagnostika kolorektálního karcinomu.

2. Minimálně 1 neresekabilní jaterní léze mCRC na začátku klinicky indikovaná k radiofrekvenční ablaci (RFA) nebo mikrovlnné ablaci (MWA).

   • Recidivující léze mohly být dříve léčeny resekcí nebo ablací.
   • Předpokládaný ablační objem nebude větší než odstranění 3 jaterních segmentů nebo odstranění více než 30 % celkového objemu jater (podle maximálního chirurgického limitu).
   • Pacienti mohou mít resekovatelné léze, které jsou léčeny chirurgicky.
   • Pokud se během ablačního léčebného postupu objeví další léze, které byly při screeningu nedetekovatelné, budou léčeny podle uvážení lékaře a budou se řídit místní standardní péčí.
   • Biopsií před léčbou nebo biopsií získanou během ablačního postupu potvrďte, že léze jsou maligní.
3. Subjekty se suspektním nebo omezeným extrahepatálním mCRC jsou způsobilé, pokud je klinicky indikována tepelná ablace. Chemoterapie není povolena během 5 poločasů nebo 30 dnů, pokud je kratší, před počáteční léčbou ve studii až do 30 dnů po konečné léčbě ve studii.
4. Muž nebo žena starší 18 let.
5. Jsou ochotni podepsat informovaný souhlas.
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
7. Ochota vracet se na studijní pobyty na studijní pobyty.
8. Mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2 a očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Současná operace střev a/nebo synchronní resekce tlustého střeva.
2. Máte závažná onemocnění včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání; život ohrožující srdeční arytmie; nebo infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců.
3. Už jste dříve dostávali jakýkoli doxorubicin (subjekty studie, u kterých se zvažuje dokončení léčby, mohly již dříve dostávat ThermoDox).
4. Jste těhotná nebo kojíte. U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test (sérum) do 14 dnů před studijní léčbou.
5. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří nepraktikují přijatelnou formu antikoncepce (tj. bránice, cervikální čepice, kondom, chirurgická sterilita nebo antikoncepční pilulky.
6. Mají jakékoli známé alergické reakce na jakékoli léky nebo lipozomální složky nebo intravenózní zobrazovací činidla, která mají být použita v této studii.
7. Máte invazi/trombózu tumoru portální nebo jaterní žíly.
8. Mít INR > 1,5násobek horního normálního limitu instituce (UNL), s výjimkou subjektů, které jsou terapeuticky antikoagulovány pro zdravotní stavy nesouvisející s CRLM, jako je fibrilace síní. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po léčbě stavu nebo po vysazení antikoagulancia.
9. Mít počet krevních destiček < 75 000/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3 nebo Hgb < 10,0 g/dl (pokud nebyla hodnota hemoglobinu stabilní, je subjekt kardiovaskulárně stabilní, asymptomatický a je považován za schopný snést proceduru RFA).
10. Mít sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl nebo vypočítanou clearance kreatininu (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
11. Mít sérový bilirubin > 3,0 mg/dl.
12. Mějte sérový albumin < 2,8 g/dl.
13. Mít tělesnou teplotu > 38,3 °C bezprostředně před studijní léčbou.
14. Máte kontraindikace k podávání doxorubicinu HCl.
15. Jsou léčeni jinými zkoumanými látkami nebo užívají zkoumanou látku během 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší před první dávkou studovaného léku.
16. Použití chemoterapie během 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku a žádná chemoterapie plánovaná po dobu 30 dnů po ablaci.
17. Mají současnou malignitu jinou než mCRC (může zahrnovat pacienty s léčeným spinocelulárním karcinomem kůže nebo bazaliomem kůže) nebo probíhající lékařsky významnou aktivní infekci.
18. Zdokumentovaný HIV pozitivní.
19. Funkční klasifikace NYHA III nebo IV pro srdeční selhání.
20. Důkaz hemochromatózy.
21. Máte v anamnéze kontrastem indukovanou nefropatii a nemůžete podstoupit MRI.
22. Máte v anamnéze nefrogenní systémovou fibrózu (NSF).