预防和限制事件 III 试验的新方法 (NAPLES III)：比伐卢定在高危出血患者中的应用 (NAPLESIII)

在过去的 20 年里，抗血栓和抗血小板治疗一直是广泛临床研究的焦点。 在 PCI 设置中，所有抑制凝血和主要止血的疗法都可能限制缺血事件发生率，但与出血风险增加有关。 回顾性和注册数据表明，出血与接受 PCI 的患者死亡率相关，强调了尽量减少出血的潜在重要性，以及缺血事件，出血现已成为 PCI 最常见的并发症之一。 大出血和输血与住院和晚期死亡率、心肌梗死和 PCI 后再次血运重建的发生率增加密切相关。 此外，虽然轻微出血是一种比大出血危险性低得多的并发症，但它与住院时间延长、费用增加有关，并对短期和长期结果产生不利影响。

UFH是PCI术中最常用的抗凝药物。 PCI 期间的出血事件可能部分是由于使用该药物所致。 比伐卢定（The Medicine's Co., Parsippany, NJ）是一种合成的直接凝血酶抑制剂，已获准用于接受 PCI 的稳定型和不稳定型冠脉综合征患者。 比伐卢定的有利特性可以最大限度地减少出血。

已经评估了几个临床和程序因素，以确定暴露于更高出血风险的患者。 尼科尔斯基等人。已经根据临床变量开发了风险评分（在 REPLACE-1 和 REPLACE-2 数据上验证），可用于预测使用股动脉入路进行现代 PCI 后围手术期大出血的发生率。 该算法考虑的临床变量是年龄>55 岁（55 岁以上每 10 年积分 4 分）、女性（积分 3 分）、eGFR <60 ml/min/1.73 m2（整数分 2）、既往贫血（整数分 2）和 48 小时内使用低分子肝素（整数分 2）。 全球风险评分 0-1 预计大出血率为 1.3%；风险评分 2-6 与 1.8% 的大出血风险相关；风险评分 7-9 与 2.7% 的大出血风险相关，而风险评分 >=10 与 5% 的大出血发生率相关。

我们的假设是，与 UFH 相比，比伐卢定可能在选定的被认为具有高出血风险的患者人群中提供显着的出血益处。 因此，我们的目标是在一项双中心、随机、盲法对照试验中，招募通过股动脉入路接受 PCI 的患者，证明出血事件方面的疗效，其次，通过研究药物证明比伐卢定的有效性和安全性与和睦家。

样本量估计：在这个高风险人群中，我们预计 UFH 组的大出血和小出血发生率 >5%，而比伐卢定组的事件发生率为 3%。 以 0.05 α 和 0.80 功效为目标，总共需要招募 662 名患者（每组 331 名患者）。 这将增加约 25%（导致总共 830 名患者），因为预期终点率存在相当大的不确定性。