예방 및 제한 사건 III 시험(NAPLES III)의 새로운 접근 방식: 고위험 출혈 환자의 Bivalirudin (NAPLESIII)

항혈전 및 항혈소판 요법은 지난 20년 동안 광범위한 임상 조사의 초점이었습니다. PCI 설정에서 응고 및 일차 지혈을 억제하는 모든 요법은 허혈성 사건 발생률을 제한할 수 있지만 출혈 위험 증가와 관련이 있습니다. 후향적 및 레지스트리 데이터에 따르면 출혈은 PCI를 받는 환자의 사망과 관련이 있으며, 출혈 최소화의 잠재적 중요성과 허혈성 사건을 강조하여 이제 출혈이 PCI의 가장 흔한 합병증 중 하나로 나타났습니다. 주요 출혈 및 수혈은 병원 내 및 만기 사망률, MI 및 PCI 후 재혈관재생술의 증가율과 밀접한 관련이 있습니다. 또한 경미한 출혈은 주요 출혈보다 훨씬 덜 위험한 합병증을 나타내지만 장기 입원, 비용 증가와 관련이 있으며 장단기 결과에 악영향을 미칩니다.

UFH는 PCI 동안 가장 일반적으로 사용되는 항응고제입니다. PCI 중 출혈 사건은 부분적으로 이 약물의 사용으로 인한 것일 수 있습니다. Bivalirudin(The Medicine's Co., Parsippany, NJ)은 PCI를 받는 안정 및 불안정 관상동맥 증후군 환자에게 승인된 합성 직접 트롬빈 억제제입니다. 비발리루딘의 유리한 특성은 출혈을 최소화할 수 있습니다.

출혈 위험이 더 높은 환자를 식별하기 위해 여러 임상 및 절차적 요인을 평가했습니다. Nikolskyet al. 대퇴 접근 방식을 사용하여 현대 PCI 후 주요 시술 주위 출혈의 발생률을 예측하는 데 유용한 임상 변수를 기반으로 위험 점수(REPLACE-1 및 REPLACE-2 데이터에서 검증됨)를 개발했습니다. 이 알고리즘에서 고려되는 임상 변수는 연령 >55세(55세 이상 10년마다 정수 점수 4), 여성 성별(정수 점수 3), eGFR <60 ml/min/1.73입니다. m2(정수 점수 2), 기존 빈혈(정수 점수 2), 48시간 이내에 저분자량 헤파린 투여(정수 점수 2). 글로벌 위험 점수 0-1은 1.3%의 주요 출혈률을 예상했습니다. 위험 점수 2-6은 주요 출혈의 1.8% 위험과 관련이 있었고; 위험 점수 7-9는 주요 출혈의 경우 2.7%의 위험과 관련이 있는 반면, 위험 점수 >=10은 주요 출혈의 5% 비율과 관련이 있습니다.

우리의 가설은 비발리루딘이 UFH와 비교하여 출혈 위험이 높은 것으로 간주되는 선택된 환자 집단에서 출혈 측면에서 상당한 이점을 제공할 수 있다는 것입니다. 따라서 우리의 목표는 대퇴골 접근법을 통해 PCI를 받는 환자를 등록하는 이중 센터, 무작위, 맹검 대조 시험에서 출혈 사건의 효능과 이차적으로 연구 약물을 통해 비발리루딘의 효과와 안전성을 입증하는 것입니다. 대 UFH.

샘플 크기 추정: 이 고위험군에서 우리는 UFH 그룹의 경우 >5%의 주요 및 경미한 출혈 비율과 비발리루딘 그룹의 3% 이벤트 비율을 예상합니다. 0.05 알파와 0.80 검정력을 목표로 총 662명의 환자가 등록되어야 합니다(그룹당 331명의 환자). 이는 예상 종점 비율에 대한 상당한 불확실성 때문에 약 25%(총 830명의 환자로 이어짐) 증가할 것입니다.