イベントの予防と制限における新しいアプローチ III 試験 (NAPLES III): 高リスク出血患者におけるビバリルジン (NAPLESIII)

抗血栓療法および抗血小板療法は、過去 20 年間にわたる広範な臨床研究の焦点となっています。 PCI 設定では、凝固および一次止血を阻害するすべての治療法が虚血性イベントの発生率を制限する可能性がありますが、出血のリスクの増加と関連しています。 レトロスペクティブおよび登録データは、出血がPCIを受ける患者の死亡率と関連していることを示しており、出血および虚血性イベントを最小限に抑えることの潜在的な重要性を強調しており、出血は現在、PCIの最も一般的な合併症の1つとして浮上しています。 大出血および輸血は、院内死亡率および晩期死亡率の増加、心筋梗塞および PCI 後の血行再建術の繰り返しと強く関連しています。 また、軽度の出血は、重度の出血よりも危険性が大幅に低い合併症を表しますが、入院の長期化、費用の増加、および短期および長期の転帰に悪影響を及ぼします。

UFH は、PCI 中に最も一般的に使用される抗凝固薬です。 PCI中の出血イベントは、この薬の使用が原因の一部である可能性があります. Bivalirudin (The Medicine's Co.、パーシッパニー、ニュージャージー州) は、PCI を受ける安定および不安定冠動脈症候群の患者に承認された合成直接トロンビン阻害剤です。 ビバリルジンの好ましい特性により、出血を最小限に抑えることができます。

出血のリスクが高い患者を特定するために、いくつかの臨床的および手続き上の要因が評価されています。 ニコルスキー等。は、大腿アプローチを使用した現代的な PCI 後の大規模な周術期出血の発生率を予測するのに役立つ臨床変数に基づいて、リスクスコア (REPLACE-1 および REPLACE-2 データで検証済み) を開発しました。 このアルゴリズムで考慮される臨床変数は、年齢 > 55 歳 (55 歳以上の 10 歳ごとに整数スコア 4)、女性の性別 (整数スコア 3)、eGFR < 60 ml/分/1.73 です。 m2 (整数スコア 2)、既存の貧血 (整数スコア 2)、および 48 時間以内の低分子量ヘパリンの投与 (整数スコア 2)。 グローバル リスク スコア 0 ～ 1 は、1.3% の大出血率を予測しました。リスク スコア 2 ～ 6 は、大出血のリスク 1.8% と関連していました。リスク スコアが 7 ～ 9 の場合、大出血のリスクは 2.7% であり、リスク スコアが 10 以上の場合、大出血の割合は 5% でした。

私たちの仮説は、ビバリルジンは、UFH と比較して、出血のリスクが高いと見なされる選択された患者集団において、出血に関して有意な利益をもたらす可能性があるというものです。 したがって、私たちの目的は、大腿アプローチを介して PCI を受ける患者を登録する二重施設無作為化盲検対照試験で、出血性イベントに関する有効性、および二次的に治験薬によるビバリルジンの有効性と安全性を証明することです。対UFH。

サンプルサイズの推定：この高リスク集団では、ビバリルジン群の3％のイベント率に対して、UFH群では5％を超える大出血および小出血の割合が予想されます. 0.05 alpha および 0.80 power を目指すには、合計 662 人の患者を登録する必要があります (1 グループあたり 331 人の患者)。 これは、予想されるエンドポイント率についてかなりの不確実性があるため、約25％増加します（合計830人の患者になります）。