Новые подходы в исследовании Preventing and Limiting Events III (NAPLES III): бивалирудин у пациентов с высоким риском кровотечения (NAPLESIII)

Антитромботическая и антитромбоцитарная терапия была в центре обширных клинических исследований за последние 2 десятилетия. В условиях ЧКВ все методы лечения, ингибирующие коагуляцию и первичный гемостаз, могут ограничивать частоту ишемических событий, но связаны с повышенным риском кровотечения. Ретроспективные и регистрационные данные указывают на то, что кровотечение связано со смертностью у пациентов, перенесших ЧКВ, подчеркивая потенциальную важность минимизации кровотечения, а также ишемических событий, кровотечение в настоящее время стало одним из наиболее частых осложнений ЧКВ. Большие кровотечения и переливания крови тесно связаны с увеличением показателей госпитальной и поздней смертности, ИМ и повторной реваскуляризации после ЧКВ. Кроме того, небольшие кровотечения, хотя и представляют собой осложнение, значительно менее опасное, чем большие кровотечения, связаны с длительной госпитализацией, увеличением стоимости и отрицательно влияют на краткосрочные и долгосрочные результаты.

НФГ является наиболее часто используемым антикоагулянтным препаратом во время ЧКВ. Кровотечения во время ЧКВ могут быть частично связаны с использованием этого препарата. Бивалирудин (The Medicine's Co., Парсиппани, Нью-Джерси) представляет собой синтетический прямой ингибитор тромбина, одобренный для пациентов со стабильным и нестабильным коронарным синдромом, подвергающихся ЧКВ. Благоприятные свойства бивалирудина могут минимизировать кровотечение.

Несколько клинических и процедурных факторов были оценены для выявления пациентов с повышенным риском кровотечений. Никольский и др. разработали шкалу риска (подтвержденную данными REPLACE-1 и REPLACE-2), основанную на клинических переменных, полезных для прогнозирования частоты больших перипроцедурных кровотечений после современного ЧКВ с использованием бедренного доступа. Клиническими переменными, учитываемыми в этом алгоритме, являются возраст > 55 лет (целочисленный балл 4 на каждые 10 лет старше 55 лет), женский пол (целочисленный балл 3), рСКФ <60 мл/мин/1,73. m2 (целое число 2), ранее существовавшая анемия (целое число 2) и введение низкомолекулярного гепарина в течение 48 часов (целое число 2). Оценка общего риска 0-1 предполагала частоту больших кровотечений 1,3%; оценка риска 2-6 была связана с риском большого кровотечения 1,8%; оценка риска 7-9 связана с 2,7%-ным риском, если большое кровотечение, тогда как оценка риска> = 10 была связана с 5%-й частотой больших кровотечений.

Наша гипотеза состоит в том, что бивалирудин по сравнению с НФГ может обеспечить значительные преимущества в отношении кровотечения в выбранной популяции пациентов с высоким риском кровотечения. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы доказать в двухцентровом рандомизированном слепом контролируемом исследовании, включающем пациентов, перенесших ЧКВ через бедренный доступ, эффективность в отношении геморрагических явлений и, во вторую очередь, эффективность и безопасность бивалирудина в качестве исследуемого препарата. против УФХ.

Оценка размера выборки: в этой популяции высокого риска мы ожидаем частоту больших и малых кровотечений > 5% для группы НФГ по сравнению с частотой событий 3% в группе бивалирудина. Стремясь к 0,05 альфа и мощности 0,80, необходимо будет зарегистрировать в общей сложности 662 пациента (по 331 пациенту в группе). Это будет увеличено примерно на 25% (что приведет к общему количеству пациентов 830) из-за значительной неопределенности в отношении ожидаемых показателей конечной точки.