Nye tilgange til forebyggelse og begrænsning af hændelser III-forsøg (NAPLES III): Bivalirudin hos højrisiko-blødningspatienter (NAPLESIII)

Antitrombotiske og trombocythæmmende behandlinger har været i fokus for omfattende kliniske undersøgelser gennem de sidste 2 årtier. I PCI-indstillinger kan alle behandlinger, der hæmmer koagulation og primær hæmostase, begrænse antallet af iskæmiske hændelser, men er forbundet med en øget risiko for blødning. Retrospektive data og registerdata indikerer, at blødning er forbundet med dødelighed hos patienter, der gennemgår PCI, hvilket understreger den potentielle betydning af at minimere blødning, såvel som iskæmiske hændelser, blødning er nu vist sig som en af ​​de mest almindelige komplikationer ved PCI. Større blødninger og blodtransfusion har været stærkt forbundet med øgede rater af hospitals- og sendødelighed, MI og gentagen revaskularisering efter PCI. Også mindre blødninger, selvom de repræsenterer en komplikation, der er væsentligt mindre farlig end større blødninger, er forbundet med langvarig indlæggelse, øgede omkostninger og har en negativ indvirkning på kort- og langsigtet resultat.

UFH er det mest almindeligt anvendte antikoagulerende lægemiddel under PCI. Blødningsbegivenheder under PCI kan delvis skyldes brugen af ​​dette lægemiddel. Bivalirudin (The Medicine's Co., Parsippany, NJ) er en syntetisk direkte thrombinhæmmer godkendt til patienter med stabile og ustabile koronare syndromer, der gennemgår PCI. Bivalirudins gunstige egenskaber kan minimere blødning.

Adskillige kliniske og proceduremæssige faktorer er blevet evalueret for at identificere patienter, der er udsat for en højere risiko for blødninger. Nikolsky et al. har udviklet en risikoscore (valideret på REPLACE-1 og REPLACE-2 data) baseret på klinisk variabel, der er nyttig til at forudsige forekomsten af ​​større peri-procedureel blødning efter moderne PCI ved brug af femoral tilgang. De kliniske variabler, der tages i betragtning i denne algoritme, er alder >55 år (heltalsscore 4 for hvert 10. år over 55), kvindekøn (heltalsscore 3), eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (heltalsscore 2), allerede eksisterende anæmi (heltalsscore 2) og administration af lavmolekylært heparin inden for 48 timer (heltalsscore 2). Global risikoscore 0-1 forventede en større blødningsrate på 1,3 %; en risikoscore på 2-6 var forbundet med en 1,8 % risiko for større blødninger; en risikoscore på 7-9 forbundet med en risiko på 2,7 % ved større blødninger, hvorimod en risikoscore >=10 var forbundet med en hyppighed på 5 % af større blødninger.

Vores hypotese er, at bivalirudin sammenlignet med UFH kan give betydelige fordele med hensyn til blødning i den udvalgte population af patienter, der anses for at have høj risiko for blødning. Vores mål er således at bevise, i et dobbeltcenter, randomiseret, blindt kontrolleret forsøg, der indskriver patienter, der gennemgår PCI via femoral tilgangen, effektiviteten med hensyn til hæmoragiske hændelser og sekundært effektiviteten og sikkerheden af ​​bivalirudin ved hjælp af undersøgelseslægemidlet. mod UFH.

Estimering af prøvestørrelse: i denne højrisikopopulation forventer vi en hyppighed af større og mindre blødninger på >5 % for UFH-gruppen mod en hændelsesrate på 3 % i bivalirudingruppen. Med henblik på en kraft på 0,05 alfa og 0,80 skal i alt 662 patienter tilmeldes (331 patienter pr. gruppe). Dette vil blive øget med ca. 25% (hvilket fører til i alt 830 patienter) på grund af betydelig usikkerhed om forventede endepunktsrater.