一项适应性 I 期研究，以评估 Ronacaleret 在健康人类志愿者中的安全性、有效性和剂量反应

Ronacaleret 是一种口服的 CaSR 拮抗剂，之前已被证明可以短暂增加动物和人类的 PTH。 在绝经后妇女和桡骨远端骨折患者中进行的其他研究表明，骨生物标志物和骨密度扫描均具有合成代谢和分解代谢作用。 基于 ronacalets 与 CaSR 相互作用的能力，诱导 PTH 释放并激活成骨细胞和破骨细胞的内源性骨代谢，我们打算评估激活该通路对动员造血干细胞 (HSC) 进入外周的影响。

这是一项适应性、I 期、随机、单中心、双盲剂量发现、平行组、多队列安慰剂对照研究，在多达 45 名健康人类志愿者中研究罗纳卡瑞特的疗效和安全性。 符合条件的受试者队列将被研究长达 28 天。 ronacaleret 的每日总剂量从 100 毫克到 400 毫克不等，给药时间最长为 28 天。 本研究的第一部分将评估 ronacaleret 的几种剂量和时间表，并行运行，以影响 CD34+ 细胞动员到外周循环中的能力。 在随后的研究队列中，我们将利用从先前队列中获得的信息来进一步完善和优化那些显示疗效的剂量范例。 对于第一批研究参与者；该研究将从在住院患者中进行为期 6 天的给药开始，然后作为门诊患者进行 21 天的持续给药和评估，并进行一系列定期访问，最后一次访问将在第 28 天进行。 研究期间将包括药代动力学和药效学参数的评估以及标准实验室和安全性评估。 第二组可以用 ronacaleret 治疗 14 至 28 天，以优化关于药效学功效的治疗范例。 队列 1 中每组的 PK/PD 将用于调整队列 2 中研究的每日总剂量、剂量频率和/或给药持续时间。将根据 PK/PD 结果和任何安全考虑。 在评估各种剂量和时间表时，可以调整第一队列中各组之间的初始均等随机化以允许其他随机化策略。

本研究的目的是根据外周 CD34+ 细胞计数的变化，在安全性和有效性方面表征 ronacaleret 的剂量反应曲线。 从这项研究中获得的结果将告诉我们：优化剂量、时间表和治疗持续时间以供未来研究使用。 如果需要，可以添加其他队列以进一步探索给药方案和持续时间。 研究队列的确切数量将取决于从先前组中获得的结果以及探索各种剂量和时间表的愿望。 本研究 (CR9115166) 的目的包括评估 ronacaleret 在健康人类志愿者中的药效学效应（CD34+ 细胞的动员）、安全性、耐受性和药代动力学。