Een adaptieve fase I-studie om de veiligheid, werkzaamheid en dosisrespons van Ronacaleret bij gezonde menselijke vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Proefpersonen met serum Ca-waarden buiten het normale bereik moeten altijd worden uitgesloten van inschrijving
• Geschatte GFR groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD-formule
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine > 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is of zwanger kan worden en ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol zijn vastgelegd
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 55 kg en BMI binnen het bereik van 20 - 35 kg/m2 (inclusief)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Een positief hiv-, B-oppervlakte-antigeen- of hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van asymptomatische galstenen)
• Geschiedenis van of therapie voor osteoporose
• Proefpersonen die calcium- en/of vitamine D-supplementen gebruiken, tijdens of binnen 2 weken na aanvang van de studie
• Serumcalcium (totaal of albumine-aangepast) buiten het referentiebereik van het centrale laboratorium tijdens het screeningsbezoek
• PTH buiten het normale bereik bij het screeningsbezoek
• Creatinefosfokinase (CPK) buiten het normale bereik bij het screeningsbezoek
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Zogende of zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve [serum of urine] hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering
• Proefpersoon is niet bereid om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap [en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen] vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot de studiebezoeken zijn compleet