Un estudio adaptativo de fase I para evaluar la seguridad, la eficacia y las respuestas a la dosis de ronacaleret en voluntarios humanos sanos
Un estudio de fase I adaptativo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de un solo centro para evaluar la seguridad, la eficacia y las respuestas a la dosis de SB-751689 (Ronacaleret; un antagonista del receptor de detección de calcio) para duraciones que no excedan los 28 días, versus placebo en humanos sanos voluntarios
Ronacaleret es un antagonista de CaSR administrado por vía oral que previamente se ha demostrado que aumenta transitoriamente la PTH tanto en animales como en humanos. Estudios adicionales en mujeres posmenopáusicas y pacientes con fracturas radiales distales han demostrado efectos tanto anabólicos como catabólicos en biomarcadores óseos y exploraciones de densidad ósea. Basándonos en la capacidad de los ronacalerets para interactuar con el CaSR induciendo la liberación de PTH y activando el metabolismo óseo endógeno tanto de osteoblastos como de osteoclastos, nuestra intención es evaluar el impacto que tiene la activación de esta vía en la movilización de células madre hematopoyéticas (HSC) hacia la periferia.
Este es un estudio adaptativo, de fase I, aleatorizado, de un solo centro, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo de múltiples cohortes de la eficacia y seguridad de ronacaleret en hasta 45 voluntarios humanos sanos. Se estudiarán cohortes de sujetos elegibles por períodos de hasta 28 días. Las dosis diarias totales de ronacaleret oscilarán entre 100 mg y 400 mg y se administrarán durante un máximo de 28 días. La primera parte de este estudio evaluará varias dosis y programas de ronacaleret, ejecutados en paralelo, con respecto a su capacidad para afectar la movilización de células CD34+ en la circulación periférica. En cohortes posteriores del estudio, utilizaremos la información obtenida de cohortes anteriores para refinar y optimizar aún más los paradigmas de dosificación que muestran eficacia. Para la primera cohorte de participantes del estudio; el estudio comenzará con 6 días de dosificación en un entorno para pacientes hospitalizados seguido de 21 días de dosificación continua y evaluación como paciente ambulatorio, con una serie de visitas programadas regularmente, con la visita final el día 28. El período de estudio incluirá evaluaciones de parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos junto con evaluaciones estándar de laboratorio y de seguridad. La segunda cohorte puede ser tratada con ronacaleret por períodos de 14 a 28 días para optimizar el paradigma de tratamiento con respecto a la eficacia farmacodinámica. La PK/PD de cada grupo en la cohorte uno se utilizará para hacer ajustes en la dosis diaria total, la frecuencia de la dosis y/o la duración de la dosificación investigada en la cohorte 2. Se tomarán decisiones sobre la disminución de las dosis según los resultados de la PK/PD y cualquier consideración de seguridad. Se puede ajustar una aleatorización igual inicial entre los grupos dentro de la primera cohorte para permitir otras estrategias de aleatorización a medida que se evalúan varias dosis y programas.
El objetivo de este estudio es caracterizar la curva dosis-respuesta de ronacaleret con respecto a la seguridad y la eficacia en función de los cambios en los recuentos de células CD34+ periféricas. Los resultados obtenidos de este estudio nos informarán: de dosis optimizadas, horarios y duraciones de tratamiento para futuros estudios. Se pueden agregar cohortes adicionales para explorar más a fondo el programa de dosis y la duración, si es necesario. El número exacto de cohortes estudiadas dependerá de los resultados obtenidos de los grupos anteriores y del deseo de explorar una variedad de dosis y esquemas. Los objetivos del presente estudio (CR9115166) incluyen una evaluación de los efectos farmacodinámicos (movilización de células CD34+), seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ronacaleret en voluntarios humanos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14202
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores de Ca sérico fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción.
- FG estimado mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula MDRD
- AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina > 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
- Una mujer es elegible para participar si no tiene potencial fértil o si tiene potencial fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos estipulados en el protocolo.
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo.
- Peso corporal mayor o igual a 55 kg e IMC dentro del rango 20 - 35 kg/m2 (inclusive)
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
Criterio de exclusión:
- Un resultado positivo previo al estudio de VIH, antígeno de superficie B o anticuerpo de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción de cálculos biliares asintomáticos)
- Antecedentes o terapia para la osteoporosis.
- Sujetos que toman suplementos de calcio y/o vitamina D, durante o dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio
- Calcio sérico (total o ajustado por albúmina) fuera del rango de referencia del laboratorio central en la visita de selección
- PTH fuera del rango normal en la visita de selección
- Creatina fosfoquinasa (CPK) fuera del rango normal en la visita de selección
- Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
- Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
- Mujeres lactantes o embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva [en suero u orina] en la selección o antes de la dosificación
- El sujeto no está dispuesto a abstenerse de consumir vino tinto, naranjas amargas, toronja o jugo de toronja [y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas] desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta las visitas del estudio están completos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ronacaleret 100 mg una vez al día
1 tableta oral de 100 mg
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Tableta de 100 mg
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EXPERIMENTAL: Ronacaleret 100 mg dos veces al día
1 comprimido oral de 100 mg dos veces al día
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Tableta de 100 mg
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EXPERIMENTAL: Ronacaleret 200 mg una vez al día
2 comprimidos orales de 100 mg
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Tableta de 100 mg
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EXPERIMENTAL: Ronacaleret 200 mg dos veces al día
2 comprimidos de 100 mg dos veces al día
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Tableta de 100 mg
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EXPERIMENTAL: Ronacaleret 400 mg una vez al día
4 tabletas de 100 mg
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Tableta de 100 mg
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Número coincidente de tabletas de placebo idénticas
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tableta de placebo a juego
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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evaluar el aumento promedio en el número de células CD34+ periféricas, en dosis diarias totales que oscilan entre 100 mg y 400 mg durante 1 a 28 días
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la cinética máxima de movilización de células CD34+
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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frecuencia de dosificación óptima con respecto a los aumentos medios en el número de células CD34+/kg movilizadas
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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duración óptima de la dosificación (que va desde una dosis única hasta 28 días) de ronacaleret con respecto a los aumentos medios en el número de células CD34+/kg movilizado
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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parámetros cardiovasculares (ECG de 12 derivaciones, frecuencia cardíaca, presión arterial)
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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parámetros de química clínica y hematología
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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Parámetros farmacocinéticos poblacionales de GSK962040: Cmax, Tmax, AUC(0-t), Ct, CL/F, V/F y, si es posible, vida media
Periodo de tiempo: 1-28 días
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1-28 días
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Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 115166
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