Mukautuva vaiheen I tutkimus Ronacaleretin turvallisuuden, tehon ja annosvasteiden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Satunnaistettu, kaksoissokko, rinnakkaisryhmä, yksi keskus, adaptiivinen vaiheen I tutkimus SB-751689:n turvallisuuden, tehokkuuden ja annosvasteiden arvioimiseksi (Ronacaleret; kalsiumia havaitsevan reseptorin antagonisti) kestoille, jotka eivät ylitä 28 päivää terveydellä, versusplacebo. Vapaaehtoiset.
Ronacaleret on suun kautta annettava CaSR-antagonisti, jonka on aiemmin osoitettu lisäävän tilapäisesti PTH:ta sekä eläimillä että ihmisillä. Lisätutkimukset postmenopausaalisilla naisilla ja potilailla, joilla on distaalisia radiaalimurtumia, ovat osoittaneet sekä anabolisia että katabolisia vaikutuksia luun biomarkkereihin ja luun tiheysmittauksiin. Perustuen ronakalereettien kykyyn olla vuorovaikutuksessa CaSR:n kanssa, mikä indusoi PTH:n vapautumista ja aktivoi sekä osteoblastien että osteoklastien endogeenistä luumetaboliaa, aiomme arvioida tämän reitin aktivoitumisen vaikutusta hematopoieettisten kantasolujen (HSC) mobilisaatioon periferiaan.
Tämä on adaptiivinen, vaiheen I, satunnaistettu, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu annoslöydös, rinnakkaisryhmien, usean kohortin lumekontrolloitu tutkimus ronakaleretin tehosta ja turvallisuudesta jopa 45 terveellä vapaaehtoisella ihmisellä. Sopivien aiheiden kohortteja tutkitaan enintään 28 päivän ajan. Ronacaleretin päivittäiset kokonaisannokset vaihtelevat 100 mg:sta 400 mg:aan, ja niitä annetaan enintään 28 päivän ajan. Tämän tutkimuksen ensimmäisessä osassa arvioidaan useita rinnakkain ajettavia ronakaleretin annoksia ja aikatauluja suhteessa niiden kykyyn vaikuttaa CD34+-solujen mobilisaatioon perifeeriseen verenkiertoon. Tutkimuksen myöhemmissä kohortteissa hyödynnämme aikaisemmista kohortteista saatua tietoa tehokkuutta osoittavien annosteluparadigmien tarkentamiseksi ja optimoimiseksi. Ensimmäiselle tutkimukseen osallistuneiden ryhmälle; tutkimus alkaa kuuden päivän annostuksella laitoshoidossa, jota seuraa 21 päivää jatkuvaa annostelua ja arviointia avohoidossa, sarjalla säännöllisesti suunniteltuja käyntejä, ja viimeinen käynti on 28. päivänä. Tutkimusjakso sisältää farmakokineettisten ja farmakodynaamisten parametrien arvioinnit sekä standardilaboratorio- ja turvallisuusarvioinnit. Toista kohorttia voidaan hoitaa ronacaleretilla 14–28 päivän ajan hoidon paradigman optimoimiseksi farmakodynaamisen tehon suhteen. Jokaisen kohortin ykkösryhmän PK/PD-arvoja käytetään kohortissa 2 tutkitun päivittäisen kokonaisannoksen, annostiheyden ja/tai annostelun keston säätämiseen. Annosten pudottamista koskevat päätökset tehdään PK/PD-tulosten ja mitään turvallisuusnäkökohtia. Alkuperäistä yhtäläistä satunnaistamista ensimmäisen kohortin ryhmien kesken voidaan säätää sallimaan muut satunnaistusstrategiat, kun erilaisia annoksia ja aikatauluja arvioidaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida Ronacaleretin annos-vastekäyrä turvallisuuden ja tehon suhteen perifeeristen CD34+-solujen määrän muutoksiin perustuen. Tästä tutkimuksesta saadut tulokset kertovat meille optimoiduista annoksista, aikatauluista ja hoidon kestoista tulevia tutkimuksia varten. Tarvittaessa voidaan lisätä lisää kohortteja annosaikataulun ja keston tutkimiseksi tarkemmin. Tutkittujen kohorttien tarkka lukumäärä riippuu aikaisemmista ryhmistä saaduista tuloksista ja halusta tutkia erilaisia annoksia ja aikatauluja. Tämän tutkimuksen (CR9115166) tavoitteena on arvioida ronakaleretin farmakodynaamisia vaikutuksia (CD34+-solujen mobilisaatio), turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14202
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–65 vuoden ikä mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. Potilaat, joiden seerumin Ca-arvot ovat normaalin alueen ulkopuolella, tulee aina sulkea pois ilmoittautumisesta
- Arvioitu GFR suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 MDRD-kaavaa käyttäen
- ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
- Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän on ei-lapsellisessa iässä tai on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään jotakin pöytäkirjassa mainituista ehkäisymenetelmistä
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 55 kg ja BMI välillä 20-35 kg/m2 (mukaan lukien)
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen esitutkimus HIV-, B-pinta-antigeeni- tai positiivinen hepatiitti C-vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta oireettomia sappikiviä)
- Osteoporoosin historia tai hoito
- Koehenkilöt, jotka ottavat kalsium- ja/tai D-vitamiinilisiä tutkimuksen aikana tai kahden viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Seerumin kalsium (kokonais- tai albumiinisovitettu) keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella seulontakäynnillä
- PTH normaalin alueen ulkopuolella seulontakäynnillä
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK) normaalin alueen ulkopuolella seulontakäynnillä
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi)
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana
- Imettävät tai raskaana olevat naiset, jotka on määritetty positiivisella [seerumin tai virtsan] hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua
- Tutkittava ei halua pidättäytyä punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun [ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen] nauttimisesta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tutkimuskäyntiin asti ovat täydellisiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ronacaleret 100 mg kerran päivässä
1 x 100 mg tabletti suun kautta
|
100 mg tabletti
|
|
KOKEELLISTA: Ronacaleret 100 mg kahdesti päivässä
1 x 100 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä
|
100 mg tabletti
|
|
KOKEELLISTA: Ronacaleret 200 mg kerran päivässä
2 x 100 mg tabletti suun kautta
|
100 mg tabletti
|
|
KOKEELLISTA: Ronacaleret 200 mg kahdesti päivässä
2 x 100 mg tablettia kahdesti päivässä
|
100 mg tabletti
|
|
KOKEELLISTA: Ronacaleret 400 mg kerran päivässä
4 x 100 mg tablettia
|
100 mg tabletti
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vastaava määrä identtisiä lumetabletteja
|
vastaava lumetabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
arvioida perifeeristen CD34+-solujen lukumäärän keskimääräinen kertaisuus päivittäisillä kokonaisannoksilla 100–400 mg 1–28 päivän aikana
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä huippu-CD34+-solujen mobilisaatiokinetiikka
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
|
Haittatapahtumat (AE:t)
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
|
optimaalinen annostelutaajuus suhteessa CD34+-solujen lukumäärän keskimääräiseen kertaistumiseen mobilisoitua kiloa kohden
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
|
Ronacaleretin annostelun optimaalinen kesto (vaihtelee kerta-annoksesta 28 päivään) suhteessa CD34+-solujen lukumäärän keskimääräiseen kertaistumiseen mobilisoitua kiloa kohden
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
|
sydän- ja verisuoniparametrit (12-kytkentäinen EKG, syke, verenpaine)
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
|
kliinisen kemian ja hematologiset parametrit
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
|
GSK962040:n populaatiofarmakokineettiset parametrit: Cmax, Tmax, AUC(0-t), Ct, CL/F, V/F ja, jos mahdollista, puoliintumisaika
Aikaikkuna: 1-28 päivää
|
1-28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115166
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .