Adaptív I. fázisú vizsgálat a Ronacaleret biztonságosságának, hatékonyságának és dózisválaszának értékelésére egészséges önkéntesekben

A Ronacaleret egy orálisan alkalmazott CaSR antagonista, amelyről korábban kimutatták, hogy átmenetileg növeli a PTH-t állatokban és emberekben egyaránt. A menopauza utáni nőkön és a radiális disztális törésben szenvedő betegeken végzett további vizsgálatok anabolikus és katabolikus hatást is kimutattak a csont biomarkereire és a csontsűrűség vizsgálatára. A ronacaleretek azon képessége alapján, hogy kölcsönhatásba lépnek a CaSR-rel, ami PTH felszabadulását indukálja és mind az osteoblastok, mind az oszteoklasztok endogén csontmetabolizmusát aktiválja, szándékunkban áll megvizsgálni, hogy ennek az útvonalnak az aktiválása milyen hatással van a hematopoietikus őssejtek (HSC) mobilizációjára a perifériára.

Ez egy adaptív, I. fázisú, randomizált, egyközpontú, kettős vak dóziskereső, párhuzamos csoportos, több kohorszos, placebo-kontrollos vizsgálat a ronacaleret hatékonyságáról és biztonságosságáról, legfeljebb 45 egészséges önkéntesen. A jogosult tantárgyak csoportjait legfeljebb 28 napig tanulmányozzák. A Ronacaleret teljes napi adagja 100 mg és 400 mg között mozog, és legfeljebb 28 napig adható be. A tanulmány első része a Ronacaleret több adagját és ütemezését értékeli, párhuzamosan futtatva, tekintettel arra, hogy képesek-e befolyásolni a CD34+ sejtek mobilizációját a perifériás keringésbe. A vizsgálat további kohorszaiban a korábbi kohorszokból nyert információkat használjuk fel a hatékonyságot mutató adagolási paradigmák további finomítására és optimalizálására. A vizsgálatban résztvevők első csoportja számára; a vizsgálatot 6 napos fekvőbeteg-adagolás követi, amelyet 21 napos folyamatos adagolás és járóbeteg-vizsgálat követ, egy sor rendszeresen tervezett vizittel, az utolsó vizit pedig a 28. napon lesz. A vizsgálati időszak magában foglalja a farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterek értékelését, valamint a standard laboratóriumi és biztonsági értékeléseket. A második csoport 14-28 napig tartó ronacalerettel kezelhető a kezelési paradigma optimalizálása érdekében a farmakodinámiás hatékonyság tekintetében. Az egyes csoportok farmakokinetikai/farmakodóképességi értékét az első kohorszban a teljes napi dózis, az adagolás gyakorisága és/vagy az adagolás időtartamának módosítására használják fel a 2. kohorszban. A PK/PD eredmények alapján döntenek az adagok csökkentéséről, bármilyen biztonsági megfontolás. Az első kohorsz csoportjai közötti kezdeti egyenlő randomizálás módosítható más randomizációs stratégiák lehetővé tétele érdekében, amikor különböző dózisokat és ütemezéseket értékelnek.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy a perifériás CD34+ sejtszám változása alapján jellemezze a ronacaleret dózis-válasz görbéjét a biztonságosság és a hatásosság szempontjából. Az ebből a vizsgálatból kapott eredmények tájékoztatnak bennünket: az optimalizált dózisokról, ütemezésekről és kezelési időtartamokról a jövőbeni vizsgálatokhoz. További kohorszok hozzáadhatók az adagolási ütemterv és az időtartam további feltárásához, ha szükséges. A vizsgált kohorszok pontos száma az előző csoportoktól kapott eredményektől és a különféle dózisok és ütemezések feltárásának vágyától függ. Jelen tanulmány (CR9115166) céljai közé tartozik a ronacaleret farmakodinámiás hatásainak (CD34+ sejtek mobilizálása), biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérése egészséges önkénteseken.