Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacyjne badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i odpowiedzi na dawkę preparatu Ronacaleret u zdrowych ochotników

19 czerwca 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe badanie grupowe, jednoośrodkowe, adaptacyjne badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i odpowiedzi na dawkę SB-751689 (Ronacaleret; antagonista receptora wyczuwającego wapń) przez okres nieprzekraczający 28 dni, w porównaniu z placebo u zdrowych ludzi Wolontariusze.

Ronacaleret jest podawanym doustnie antagonistą CaSR, który, jak wykazano wcześniej, przejściowo zwiększa PTH zarówno u zwierząt, jak iu ludzi. Dodatkowe badania u kobiet po menopauzie i pacjentów ze złamaniami dystalnej kości promieniowej wykazały zarówno anaboliczny, jak i kataboliczny wpływ na biomarkery kości i skany gęstości kości. Opierając się na zdolności ronacaleretów do interakcji z CaSR, indukując uwalnianie PTH i aktywując endogenny metabolizm kostny zarówno osteoblastów, jak i osteoklastów, naszym zamiarem jest ocena wpływu aktywacji tego szlaku na mobilizację hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) na obwodzie.

Jest to adaptacyjne, randomizowane, jednoośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, wielokohortowe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa ronacaleretu z udziałem maksymalnie 45 zdrowych ochotników. Kohorty kwalifikujących się podmiotów będą badane przez okres do 28 dni. Całkowite dzienne dawki ronacaleretu będą mieścić się w zakresie od 100 mg do 400 mg i będą podawane maksymalnie przez 28 dni. W pierwszej części tego badania dokonana zostanie ocena kilku dawek i schematów podawania ronacaleretu, prowadzonych równolegle, pod kątem ich zdolności do wpływania na mobilizację komórek CD34+ do krążenia obwodowego. W kolejnych kohortach badania wykorzystamy informacje uzyskane z poprzednich kohort w celu dalszego udoskonalenia i optymalizacji tych paradygmatów dawkowania, które wykazują skuteczność. Dla pierwszej kohorty uczestników badania; badanie rozpocznie się od 6 dni dawkowania w warunkach szpitalnych, po których nastąpi 21 dni dalszego dawkowania i oceny w warunkach ambulatoryjnych, z serią regularnie zaplanowanych wizyt, z ostatnią wizytą w dniu 28. Okres badania obejmie ocenę parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych wraz ze standardowymi ocenami laboratoryjnymi i ocenami bezpieczeństwa. Druga kohorta może być leczona ronakaleretem przez okres od 14 do 28 dni w celu optymalizacji paradygmatu leczenia pod względem skuteczności farmakodynamicznej. PK/PD każdej grupy w pierwszej kohorcie zostanie wykorzystany do dostosowania całkowitej dawki dziennej, częstotliwości dawkowania i/lub czasu trwania dawkowania badanych w kohorcie 2. Decyzje o zmniejszeniu dawek zostaną podjęte na podstawie wyników PK/PD i wszelkie względy bezpieczeństwa. Początkowa równa randomizacja wśród grup w ramach pierwszej kohorty może być dostosowana, aby umożliwić inne strategie randomizacji, gdy oceniane są różne dawki i schematy.

Celem tego badania jest scharakteryzowanie krzywej dawka-odpowiedź dla ronacaleretu w odniesieniu do bezpieczeństwa i skuteczności w oparciu o zmiany liczby obwodowych komórek CD34+. Wyniki uzyskane z tego badania poinformują nas: o zoptymalizowanych dawkach, schematach i czasie trwania leczenia do przyszłych badań. W razie potrzeby można dodać dodatkowe kohorty w celu dalszego zbadania schematu dawkowania i czasu trwania. Dokładna liczba badanych kohort będzie zależała od wyników uzyskanych z poprzednich grup i chęci zbadania różnych dawek i schematów. Cele niniejszego badania (CR9115166) obejmują ocenę efektów farmakodynamicznych (mobilizacja komórek CD34+), bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ronacaleretu u zdrowych ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14202
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
  • Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Pacjenci z wartościami Ca w surowicy poza normalnym zakresem powinni zawsze być wykluczeni z rekrutacji
  • Szacowany GFR większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 według wzoru MDRD
  • AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina > 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę lub jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji określonych w protokole
  • Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole
  • Masa ciała większa lub równa 55 kg i BMI w przedziale 20 - 35kg/m2 (włącznie)
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego B lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przed badaniem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Historia lub leczenie osteoporozy
  • Osoby przyjmujące suplementy wapnia i/lub witaminy D w trakcie lub w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Stężenie wapnia w surowicy (całkowite lub z uwzględnieniem albumin) poza zakresem referencyjnym laboratorium centralnego podczas wizyty przesiewowej
  • PTH poza normalnym zakresem podczas wizyty przesiewowej
  • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) poza normalnym zakresem podczas wizyty przesiewowej
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
  • Samice w okresie laktacji lub w ciąży na podstawie dodatniego testu hCG [w surowicy lub moczu] podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
  • Uczestnik nie chce powstrzymać się od spożywania czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego [i/lub pummelos, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych lub soków owocowych] od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do wizyt w ramach badania są kompletne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ronacaleret 100 mg raz na dobę
1 x 100 mg tabletka doustna
Lek: Ronacaleret (tabletka 100 mg)
Tabletka 100 mg
EKSPERYMENTALNY: Ronacaleret 100 mg dwa razy dziennie
1 x tabletka doustna 100 mg dwa razy dziennie
Lek: Ronacaleret (tabletka 100 mg)
Tabletka 100 mg
EKSPERYMENTALNY: Ronacaleret 200 mg raz na dobę
2 x 100 mg tabletka doustna
Lek: Ronacaleret (tabletka 100 mg)
Tabletka 100 mg
EKSPERYMENTALNY: Ronacaleret 200 mg dwa razy dziennie
2 tabletki po 100 mg dwa razy dziennie
Lek: Ronacaleret (tabletka 100 mg)
Tabletka 100 mg
EKSPERYMENTALNY: Ronacaleret 400 mg raz na dobę
4 tabletki po 100 mg
Lek: Ronacaleret (tabletka 100 mg)
Tabletka 100 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dopasowana liczba identycznych tabletek placebo
Lek: Placebo
pasująca tabletka placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
ocenić średni krotność wzrostu liczby obwodowych komórek CD34+, przy całkowitych dawkach dziennych w zakresie od 100 mg do 400 mg przez 1 do 28 dni
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wyznaczyć szczytową kinetykę mobilizacji komórek CD34+
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni
optymalna częstotliwość dawkowania w odniesieniu do średniego krotności wzrostu liczby zmobilizowanych komórek CD34+/kg
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni
optymalny czas dawkowania (od pojedynczej dawki do 28 dni) ronakaleretu w odniesieniu do średnio krotności wzrostu liczby zmobilizowanych komórek CD34+/kg
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni
parametry sercowo-naczyniowe (12-odprowadzeniowe EKG, tętno, ciśnienie krwi)
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni
parametry chemii klinicznej i hematologii
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni
Populacyjne parametry farmakokinetyczne GSK962040: Cmax, Tmax, AUC(0-t), Ct, CL/F, V/F oraz, jeśli to możliwe, okres półtrwania
Ramy czasowe: 1-28 dni
1-28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 października 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

5 marca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115166

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep szpiku kostnego

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj