多西紫杉醇、泼尼松和帕瑞肽治疗转移性激素抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 尽管进行了雄激素剥夺治疗和抗雄激素撤药（如适用），但经组织学证实的前列腺癌伴有转移、客观进展或 PSA 升高； PSA 升高的患者必须在至少 1 周的间隔内表现出连续 2 次升高的上升趋势；对于没有可测量疾病的患者，骨扫描需要至少 5 ng/ml 的 PSA 或新的骨转移区域；对患有可测量疾病的患者没有最低 PSA 要求
• 患者之前不得接受过任何转移性疾病化疗；必须证明所有患者已被阉割且睾酮水平 < 0.5 ng/ml；如果需要维持去势睾酮水平，则必须继续促黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗；患者必须停用氟他胺至少 4 周和比卡鲁胺或尼鲁米特 6 周的抗雄激素药物
• 自任何大手术、完成放疗或完成所有先前的全身抗癌治疗后至少四个星期（从任何先前治疗的急性毒性中充分恢复）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 预期寿命 12 周或以上
• 绝对中性粒细胞 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) > 9 克/分升
• 血清胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)
• 血清转氨酶活性 =< 3 x ULN，如果患者有肝转移，则血清转氨酶 (< 5 x ULN) 除外
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才包括患者
• 必须告知患者在研究过程中使用有效避孕措施的重要性
• 在研究者（或其指定人员）借助书面信息充分告知患者的性质和潜在风险后，必须获得患者签署的参与研究的知情同意书

排除标准：

• 之前 4 周内接受过任何细胞毒性化疗、放疗、免疫疗法或任何研究药物的既往治疗
• 入组前 4 周内接受过大手术的患者
• 长期使用除类固醇以外的免疫抑制剂治疗
• 患者不应在研究期间或进入研究后 1 周内接受减毒活疫苗的免疫接种
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或其他充分治疗的原位癌，或患者已经五年无病的任何其他癌症
• 患有不受控制的糖尿病的患者，其定义为治疗时血红蛋白 A1C > 8% 或未经治疗 > 7%，或空腹血糖 > 1.5 ULN；注意：根据主要研究者的判断，不符合条件的患者可以在进行充分的药物治疗后重新筛选
• 有症状的胆石症患者
• 患有充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速、心室颤动、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞或入组前六个月内有急性心肌梗死病史的患者
• QT相关排除标准：
• 基线 QTc > 或 = 470 毫秒的患者
• 晕厥史或特发性猝死家族史
• 持续或有临床意义的心律失常
• 具有尖端扭转型室性心动过速危险因素的患者，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、临床显着/有症状的心动过缓或高级房室传导阻滞
• 可能延长 QT 的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
• 已知会延长 QT 间期的伴随药物
• 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染或有免疫功能低下病史的患者，包括 HIV 检测结果阳性（酶联免疫吸附试验 [ELISA] 和蛋白质印迹）
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
• 肺功能严重受损
• 任何活动性（急性或慢性）或不受控制的感染/疾病
• 研究治疗无法控制或控制可能受到影响的非恶性内科疾病
• 已知对生长抑素类似物或帕瑞肽或奥曲肽长效释放 (LAR) 制剂的任何成分过敏
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者
• 男性和任何有生育能力的女性伴侣必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及完成治疗后的额外 2 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）；如果患者的性伴侣怀孕或怀疑她在患者参与本研究期间怀孕，他应立即通知治疗医生