Le docétaxel, la prednisone et le pasiréotide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé avec métastases et progression objective ou augmentation du PSA malgré un traitement de privation d'androgènes et un sevrage d'antiandrogènes le cas échéant ; les patients avec un PSA en hausse doivent montrer une tendance à la hausse avec 2 élévations successives à au moins 1 semaine d'intervalle ; un PSA minimum de 5 ng/ml ou de nouvelles zones de métastases osseuses à la scintigraphie osseuse sont nécessaires pour les patients sans maladie mesurable ; pas d'exigence minimale de PSA pour les patients atteints d'une maladie mesurable
• Le patient ne doit avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ; tous les patients doivent être castrés avec un taux de testostérone < 0,5 ng/ml ; le traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) doit être poursuivi, si nécessaire pour maintenir les taux de testostérone castrés ; les patients doivent être sans anti-androgènes pendant au moins 4 semaines pour le flutamide et 6 semaines pour le bicalutamide ou le nilutamide
• Minimum de quatre semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, l'achèvement de la radiothérapie ou l'achèvement de tous les traitements anticancéreux systémiques antérieurs (rétablissement adéquat des toxicités aiguës de tout traitement antérieur)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie 12 semaines ou plus
• Neutrophiles absolus (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Bilirubine sérique =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Activité des transaminases sériques =< 3 x LSN, à l'exception des transaminases sériques (< 5 x LSN) si le patient a des métastases hépatiques
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun =< 2,5 x LSN ; REMARQUE : en cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après la mise en place d'un traitement hypolipémiant approprié
• Les patients doivent être informés de l'importance d'utiliser des mesures de contraception efficaces au cours de l'étude
• Le consentement éclairé signé pour participer à l'étude doit être obtenu des patients après qu'ils ont été pleinement informés de la nature et des risques potentiels par l'investigateur (ou son délégué) à l'aide d'informations écrites

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec toute chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie, immunothérapie ou tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Traitement chronique avec des agents immunosuppresseurs à l'exception des stéroïdes
• Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ou dans la semaine suivant l'entrée à l'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou autre cancer in situ correctement traité, ou tout autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans
• Patients atteints de diabète sucré non contrôlé, défini par une hémoglobine A1C > 8 % sous traitement ou > 7 % sans traitement, ou une glycémie à jeun > 1,5 LSN ; Remarque : à la discrétion de l'investigateur principal, les patients non éligibles peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après l'instauration d'un traitement médical adéquat.
• Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), d'angor instable, de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de bradycardie cliniquement significative, de bloc cardiaque avancé ou d'antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant l'inscription
• Critères d'exclusion liés au QT :
• Patients avec QTc initial > ou = 470 msec
• Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
• Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives
• Patients présentant des facteurs de risque de torsades de pointes tels qu'une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une insuffisance cardiaque, une bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou un bloc AV de haut grade
• Maladie(s) concomitante(s) pouvant prolonger l'intervalle QT comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée ou l'insuffisance cardiaque
• Médicament(s) concomitant(s) connu(s) pour allonger l'intervalle QT
• Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (dosage immuno-enzymatique [ELISA] et Western blot)
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
• Fonction pulmonaire gravement altérée
• Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou incontrôlé
• Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
• Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant des formulations de pasiréotide ou d'octréotide à libération prolongée (LAR)
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Les hommes et toutes les partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 mois supplémentaires après la fin du traitement ; si la partenaire sexuelle d'une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant que la patiente participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant