Docetaxel, prednisona e pasireotida no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com metástase e progressão objetiva ou aumento do PSA apesar da terapia de privação androgênica e retirada do antiandrogênico quando aplicável; pacientes com aumento do PSA devem demonstrar uma tendência ascendente com 2 elevações sucessivas em um intervalo mínimo de 1 semana; um PSA mínimo de 5 ng/ml ou novas áreas de metástases ósseas na cintilografia óssea são necessários para pacientes sem doença mensurável; sem exigência mínima de PSA para pacientes com doença mensurável
• O paciente não deve ter recebido quimioterapia prévia para doença metastática; todos os pacientes devem ser documentados como castrados com nível de testosterona < 0,5 ng/ml; a terapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) deve ser continuada, se necessário, para manter os níveis castrados de testosterona; os pacientes devem ficar sem antiandrogênios por no mínimo 4 semanas para flutamida e 6 semanas para bicalutamida ou nilutamida
• Mínimo de quatro semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores (adequadamente recuperado das toxicidades agudas de qualquer terapia anterior)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Expectativa de vida 12 semanas ou mais
• Neutrófilo absoluto (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica =< 2 x limite superior do normal (ULN)
• Atividade das transaminases séricas =< 3 x LSN, com exceção das transaminases séricas (< 5 x LSN) se o paciente tiver metástases hepáticas
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN; NOTA: caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada
• Os pacientes devem ser avisados ​​sobre a importância de usar medidas eficazes de controle de natalidade durante o estudo
• O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer quimioterapia citotóxica, radiação, imunoterapia ou qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Tratamento crônico com agentes imunossupressores, exceto esteróides
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas não controladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há cinco anos
• Pacientes com diabetes mellitus não controlado, que é definido como hemoglobina A1C > 8% na terapia ou > 7% sem terapia, ou glicose plasmática em jejum > 1,5 LSN; Observação: a critério do investigador principal, os pacientes não elegíveis podem ser reavaliados após a terapia médica adequada ter sido instituída
• Pacientes com colelitíase sintomática
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado ou história de infarto agudo do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição
• Critérios de exclusão relacionados ao QT:
• Pacientes com QTc basal > ou = 470 ms
• História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
• Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
• Pacientes com fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
• Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), vírus da imunodeficiência humana (HIV), cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
• Medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por prolongar o intervalo QT
• Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita de infecção aguda ou crônica não controlada ou com história de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA] e Western blot)
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• Função pulmonar gravemente prejudicada
• Qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou descontrolado
• Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente das formulações de pasireotida ou octreotida de liberação prolongada (LAR)
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Homens e quaisquer parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por mais 2 meses após o término da terapia; se a parceira sexual de um paciente engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto o paciente estiver participando deste estudo, ele deve informar o médico assistente imediatamente