Docetaxel, prednisone e pasireotide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente con metastasi e progressione obiettiva o aumento del PSA nonostante la terapia di deprivazione androgenica e sospensione dell'antiandrogeno quando applicabile; i pazienti con aumento del PSA devono dimostrare una tendenza all'aumento con 2 aumenti successivi a un intervallo minimo di 1 settimana; sono richiesti un PSA minimo di 5 ng/ml o nuove aree di metastasi ossee alla scintigrafia ossea per i pazienti senza malattia misurabile; nessun requisito minimo di PSA per i pazienti con malattia misurabile
• Il paziente non deve aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia per malattia metastatica; tutti i pazienti devono essere documentati come castrati con un livello di testosterone < 0,5 ng/ml; la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) deve essere continuata, se necessario per mantenere i livelli castrati di testosterone; i pazienti devono sospendere gli antiandrogeni per un minimo di 4 settimane per flutamide e 6 settimane per bicalutamide o nilutamide
• Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche (adeguatamente recuperato dalle tossicità acute di qualsiasi terapia precedente)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspettativa di vita 12 settimane o più
• Neutrofilo assoluto (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirubina sierica = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Attività delle transaminasi sieriche =< 3 x ULN, ad eccezione delle transaminasi sieriche (< 5 x ULN) se il paziente presenta metastasi epatiche
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno =< 300 mg/dL OPPURE =< 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno =< 2,5 x ULN; NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un'appropriata terapia ipolipemizzante
• I pazienti devono essere informati dell'importanza di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il corso dello studio
• Il consenso informato firmato a partecipare allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati della natura e dei potenziali rischi dallo sperimentatore (o dal suo designato) con l'ausilio di informazioni scritte

Criteri di esclusione:

• - Precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia citotossica, radiazioni, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Trattamento cronico con agenti immunosoppressori ad eccezione degli steroidi
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione dei seguenti: tumore della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro tumore in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni
• Pazienti con diabete mellito non controllato, definito come emoglobina A1C > 8% in terapia o > 7% senza terapia, o glicemia a digiuno > 1,5 ULN; Nota: a discrezione del ricercatore principale, i pazienti non idonei possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che è stata istituita un'adeguata terapia medica
• Pazienti con colelitiasi sintomatica
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato o anamnesi di infarto miocardico acuto nei sei mesi precedenti l'arruolamento
• Criteri di esclusione relativi al QT:
• Pazienti con QTc al basale > o = 470 msec
• Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
• Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
• Pazienti con fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
• Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
• Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT
• Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunocompromissione, compreso un risultato positivo del test HIV (test immunoassorbente legato all'enzima [ELISA] e Western blot)
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Funzione polmonare gravemente compromessa
• Qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato
• Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente delle formulazioni di pasireotide o octreotide a rilascio prolungato (LAR)
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Gli uomini e qualsiasi partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per ulteriori 2 mesi dopo aver terminato la terapia; se il partner sessuale di un paziente rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre il paziente sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante