Docetaxel, Prednison und Pasireotid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom mit Metastasierung und objektiver Progression oder PSA-Anstieg trotz Androgendeprivationstherapie und gegebenenfalls Antiandrogenentzug; Patienten mit steigendem PSA-Wert müssen einen steigenden Trend mit 2 aufeinanderfolgenden Erhöhungen im Abstand von mindestens 1 Woche aufweisen; bei Patienten ohne messbare Erkrankung ist ein PSA-Mindestwert von 5 ng/ml oder neue Bereiche mit Knochenmetastasen im Knochenscan erforderlich; keine PSA-Mindestanforderung für Patienten mit messbarer Erkrankung
• Der Patient darf keine vorherige Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben; alle Patienten müssen mit einem Testosteronspiegel < 0,5 ng/ml als kastriert dokumentiert sein; Die Therapie mit Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) muss fortgesetzt werden, wenn dies erforderlich ist, um den kastrierten Testosteronspiegel aufrechtzuerhalten; Patienten müssen Antiandrogene für mindestens 4 Wochen für Flutamid und 6 Wochen für Bicalutamid oder Nilutamid absetzen
• Mindestens vier Wochen seit einer größeren Operation, Abschluss einer Bestrahlung oder Abschluss aller vorherigen systemischen Krebstherapien (angemessen von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Therapie erholt)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr
• Absolute Neutrophile (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Serumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Serum-Transaminasen-Aktivität = < 3 x ULN, mit Ausnahme von Serum-Transaminasen (< 5 x ULN), wenn der Patient Lebermetastasen hat
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin = < 300 mg/dL ODER = < 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride = < 2,5 x ULN; HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden
• Die Patientinnen müssen im Verlauf der Studie auf die Bedeutung wirksamer Empfängnisverhütungsmaßnahmen hingewiesen werden
• Eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfarzt (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen vollständig über die Art und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss einer größeren Operation unterzogen haben
• Chronische Behandlung mit Immunsuppressiva außer Steroiden
• Patienten sollten während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Woche nach Studieneintritt keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
• Patienten mit früherer oder gleichzeitig bestehender bösartiger Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1C > 8 % unter Therapie oder > 7 % ohne Therapie, oder ein Nüchtern-Plasmaglukosewert > 1,5 ULN; Hinweis: Nach Ermessen des leitenden Prüfarztes können nicht in Frage kommende Patienten erneut untersucht werden, nachdem eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet wurde
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock oder einer Vorgeschichte mit akutem Myokardinfarkt innerhalb der sechs Monate vor der Aufnahme
• QT-bezogene Ausschlusskriterien:
• Patienten mit QTc-Ausgangswert > oder = 470 ms
• Geschichte der Synkope oder Familiengeschichte des idiopathischen plötzlichen Todes
• Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
• Patienten mit Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger AV-Block
• Begleiterkrankungen, die QT verlängern könnten, wie autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzinsuffizienz
• Begleitmedikation(en), von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
• Patienten mit einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay [ELISA] und Western Blot)
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.
• Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
• Jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Erkrankung
• Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit dem Studienmedikament gefährdet sein könnte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil der Pasireotid- oder Octreotid-Formulierungen mit langwirkender Freisetzung (LAR).
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Männer und alle weiblichen Partner im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme und für weitere 2 Monate nach Beendigung der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden; Sollte die Sexualpartnerin einer Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während die Patientin an dieser Studie teilnimmt, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren