Docetaxel, prednizon és pazireotid áttétes hormonrezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma metasztázissal és objektív progresszióval vagy emelkedő PSA-val az androgénmegvonásos terápia és adott esetben az antiandrogén megvonás ellenére; emelkedő PSA-ban szenvedő betegeknek emelkedő tendenciát kell mutatniuk, legalább 1 hetes időközönként 2 egymást követő emelkedéssel; legalább 5 ng/ml PSA vagy csontos áttétek új területei szükségesek a csontvizsgálaton mérhető betegségben nem szenvedő betegeknél; mérhető betegségben szenvedő betegeknél nincs minimális PSA-követelmény
• A beteg nem részesülhet korábban kemoterápiában metasztatikus betegség miatt; minden betegről dokumentálni kell, hogy kasztrálták, és a tesztoszteron szintje < 0,5 ng/ml; a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista terápiát folytatni kell, ha szükséges a tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartásához; a betegeknek legalább 4 hétig nem kell szedniük az antiandrogént a flutamid és 6 hét a bikalutamid vagy nilutamid esetében
• Legalább négy hét telt el bármely nagyobb műtét, a sugárkezelés vagy az összes korábbi szisztémás rákellenes kezelés befejezése óta (a korábbi terápia akut toxicitásaiból megfelelően felépült)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Várható élettartam 12 hét vagy több
• Abszolút neutrofil (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Szérum bilirubin = < 2x a normál felső határ (ULN)
• A szérum transzaminázok aktivitása = < 3 x ULN, kivéve a szérum transzaminázokat (< 5 x ULN), ha a betegnek májmetasztázisai vannak
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: az egyik vagy mindkét küszöbérték túllépése esetén a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• A betegeket tájékoztatni kell a hatékony fogamzásgátló intézkedések alkalmazásának fontosságáról a vizsgálat során
• A vizsgálatban való részvételhez aláírt, tájékozott beleegyezést kell beszerezni a betegektől, miután a vizsgáló (vagy megbízottja) írásos tájékoztatás segítségével teljes körűen tájékoztatta őket a természetről és a lehetséges kockázatokról.

Kizárási kritériumok:

• korábbi kezelés citotoxikus kemoterápiával, sugárkezeléssel, immunterápiával vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel az előző 4 héten belül
• Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át
• Krónikus kezelés immunszuppresszív szerekkel, kivéve a szteroidokat
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy más megfelelően kezelt in situ rák, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg öt éve betegségmentes
• Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek, akiknél a hemoglobin A1C > 8% terápia alatt vagy > 7% terápia nélkül, vagy éhomi plazma glükóz > 1,5 ULN; Megjegyzés: az elvi vizsgáló döntése alapján a nem jogosult betegek a megfelelő orvosi terápia megkezdése után újra szűrhetők
• Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek
• Pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), instabil anginában, tartós kamrai tachycardiában, kamrai fibrillációban, klinikailag jelentős bradycardiában, előrehaladott szívblokkban vagy a felvételt megelőző hat hónapon belül akut szívinfarktusban szenvedő betegek
• QT-vel kapcsolatos kizárási kritériumok:
• Betegek, akiknél a kiindulási QTc > vagy = 470 msec
• A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál
• Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok
• A Torsades de Pointes kockázati tényezőivel rendelkező betegek, mint például hypokalaemia, hypomagnesemia, szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú AV-blokk
• Egyidejű betegségek, amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (diabétesz vagy Parkinson-kór okozta), humán immunhiány vírus (HIV), cirrhosis, kontrollálatlan hypothyreosis vagy szívelégtelenség
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot
• Olyan betegek, akiknél aktív vagy gyaníthatóan akut vagy krónikus, ellenőrizetlen fertőzés áll fenn, vagy akiknek az anamnézisében immunhiányos állapot szerepel, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat [ELISA] és Western blot)
• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:
• Súlyosan károsodott tüdőfunkció
• Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség
• Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés
• Ismert túlérzékenység szomatosztatin analógokkal vagy a pazireotid vagy oktreotid hosszú hatású felszabadulású (LAR) készítmény bármely összetevőjével szemben
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• A férfiaknak és a fogamzóképes korú női partnereknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a terápia befejezése után további 2 hónapig; ha a beteg szexuális partnere teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben a beteg részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost.