Docetaksel, prednizon i pasyreotyd w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami i obiektywną progresją lub wzrostem PSA pomimo terapii deprywacji androgenów i odstawienia antyandrogenów, jeśli dotyczy; pacjenci z rosnącym PSA muszą wykazywać tendencję wzrostową z 2 kolejnymi wzrostami w odstępie co najmniej 1 tygodnia; minimalne PSA 5 ng/ml lub nowe obszary przerzutów do kości na scyntygrafii kości są wymagane w przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby; brak minimalnego wymogu PSA dla pacjentów z mierzalną chorobą
• Pacjent nie mógł otrzymać żadnej wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej; wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną kastrację ze stężeniem testosteronu < 0,5 ng/ml; należy kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli jest to konieczne do utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu; pacjenci muszą być odstawieni od antyandrogenów przez co najmniej 4 tygodnie w przypadku flutamidu i 6 tygodni w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu
• Co najmniej cztery tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji, zakończenia radioterapii lub zakończenia całej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (odpowiednie wyleczenie z ostrej toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Aktywność aminotransferaz w surowicy =< 3 x GGN, z wyjątkiem aminotransferaz w surowicy (< 5 x GGN), jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl LUB =< 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo =< 2,5 x GGN; UWAGA: w przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego
• Pacjentki należy poinformować o znaczeniu stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń w trakcie badania
• Podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnej informacji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie cytotoksyczną chemioterapią, radioterapią, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi z wyjątkiem sterydów
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas okresu badania lub w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego odpowiednio leczonego raka in situ lub dowolnego innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez pięć lat
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą, którą definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1C > 8% podczas leczenia lub > 7% bez leczenia lub stężenie glukozy w osoczu na czczo > 1,5 GGN; Uwaga: według uznania głównego badacza, niekwalifikujący się pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po wdrożeniu odpowiedniej terapii medycznej
• Pacjenci z objawową kamicą żółciową
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, utrzymującym się częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, klinicznie istotną bradykardią, zaawansowanym blokiem serca lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie do badania
• Kryteria wykluczenia związane z odstępem QT:
• Pacjenci z początkowym odstępem QTc > lub = 470 ms
• Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci
• Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
• Pacjenci z czynnikami ryzyka Torsades de Pointes, takimi jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok AV wysokiego stopnia
• Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
• Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
• Pacjenci z aktywnym lub podejrzewanym ostrym lub przewlekłym niekontrolowanym zakażeniem lub z obniżoną odpornością w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV (test immunoenzymatyczny [ELISA] i Western blot)
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• Poważnie upośledzona czynność płuc
• Jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie
• Niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią
• Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik postaci pasyreotydu lub oktreotydu o przedłużonym uwalnianiu (LAR)
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Mężczyźni i partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez dodatkowe 2 miesiące po zakończeniu leczenia; jeśli partnerka seksualna pacjentki zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy pacjentka bierze udział w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego