Доцетаксел, преднизолон и пасиреотид в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами и объективным прогрессированием или повышением уровня ПСА, несмотря на андрогенную депривацию и отмену антиандрогенов, когда это применимо; пациенты с повышением уровня ПСА должны демонстрировать тенденцию к повышению с 2 последовательными подъемами с минимальным интервалом в 1 неделю; минимальный уровень ПСА 5 нг/мл или наличие новых участков костных метастазов при сканировании костей требуется для пациентов с неизмеримым заболеванием; нет минимального требования ПСА для пациентов с измеримым заболеванием
• Пациент не должен получать какую-либо предшествующую химиотерапию по поводу метастатического заболевания; все пациенты должны быть задокументированы как кастрированные с уровнем тестостерона < 0,5 нг/мл; Терапия агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) должна быть продолжена, если это необходимо для поддержания кастрационного уровня тестостерона; пациенты должны отказаться от антиандрогенов в течение как минимум 4 недель для флутамида и 6 недель для бикалутамида или нилутамида.
• Минимум четыре недели после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предыдущей системной противоопухолевой терапии (адекватное восстановление после острой токсичности любой предшествующей терапии)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Абсолютный нейтрофил (ANC) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл
• Билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Активность сывороточных трансаминаз = < 3 x ULN, за исключением сывороточных трансаминаз (< 5 x ULN), если у пациента есть метастазы в печень.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Холестерин сыворотки натощак = < 300 мг/дл ИЛИ = < 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак = < 2,5 x ВГН; ПРИМЕЧАНИЕ: в случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Пациенты должны быть проинформированы о важности использования эффективных мер контроля над рождаемостью в ходе исследования.
• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любой цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией или любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Длительное лечение иммунодепрессантами, кроме стероидов
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение периода исследования или в течение 1 недели после включения в исследование.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, или другой адекватно пролеченный рак in situ, или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение пяти лет.
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, который определяется как уровень гемоглобина A1C > 8% на терапии или > 7% без терапии, или уровень глюкозы в плазме натощак > 1,5 ВГН; Примечание: по усмотрению главного исследователя пациенты, не отвечающие критериям, могут быть повторно обследованы после проведения адекватной медикаментозной терапии.
• Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильной стенокардией, устойчивой желудочковой тахикардией, фибрилляцией желудочков, клинически значимой брадикардией, выраженной блокадой сердца или острым инфарктом миокарда в анамнезе в течение шести месяцев до включения в исследование.
• Критерии исключения, связанные с интервалом QT:
• Пациенты с исходным QTc > или = 470 мс
• Синкопальные состояния в анамнезе или семейная история идиопатической внезапной смерти
• Устойчивые или клинически значимые сердечные аритмии
• Пациенты с факторами риска Torsades de Pointes, такими как гипокалиемия, гипомагниемия, сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия или AV-блокада высокой степени
• Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
• Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT.
• Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или с иммунодефицитом в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ (иммуноферментный анализ [ИФА] и вестерн-блоттинг)
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:
• Тяжелые нарушения функции легких
• Любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевание
• Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу в результате лечения исследуемой терапией.
• Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина или любому компоненту препаратов пролонгированного действия (LAR) пасиреотида или октреотида.
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Мужчины и любые партнерши детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение дополнительных 2 месяцев после окончания терапии; если сексуальный партнер пациента забеременеет или подозревает, что беременна, пока пациент участвует в этом исследовании, он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.